药物化学—绪论课稿.ppt

* * * * * * 1805 金鸡纳树 奎宁 1899 阿司匹林（Aspirin）的上市标志人们开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构，使之成为更理想药物的阶段。 其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱 麻黄-麻黄素 发现阶段——合成药物的开始 古柯碱 －苯佐卡因 －优卡因－ 普鲁卡因 1856年，从古柯树叶中得到古柯碱。 1890年，化学家制得结构较为简单的对－氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)，发现也有局麻作用，此药被称作麻因。 1897年，化学家哈里斯(Harris)合成了优卡因，这是一种带有托品环的芳香酸酯类衍生物，发现其麻醉作用优于古柯碱。 化学家艾因霍恩在总结局麻药的化学结构时说:“所有的芳香酸酯都可能产生局麻作用” 1904年，他在芳香酸酯基团上引入二氨基，合成了优良的局麻药－普鲁卡因。 以上这一系列化学实验给化学家一种启示:药物分子中有一些特殊的结构，包括特殊基团，是发挥药效必需的，具有相同结构的物质会产生相同的治疗效应。 Paul?Ehrlich Paul Ehrlich （德）是体液免疫的倡导者。由此认为抗体的形成是机体的一种免疫应答现象，主要是体液中产生了相应抗体，从而确立了体液免疫学说。他和梅契尼可夫以关于抗体形成的侧链学说共获1908年的诺贝尔生理和医学奖。 通过构效关系的研究发现扑疟奎、阿的平等合成抗疟药。606抗病毒。 进一步发展了对受体结合理论，认为在哺乳动物细胞 中存在受体，药物与受体结合后才能发挥药效。 发展阶段大致是在20 世纪30年代到60年代。其特点是合成药物的大量涌现，内源性生物活性物质的分离、测定和活性的确定，酶抑制剂的临床应用等，可称为药物发展的“黄金时期”。在20世纪20一60年代，几乎开发出了目前在使用的最重要药物。 以合成药物为主的发展阶段—Development(1932---1960) 2 非甾体抗炎药、甾体口服避孕药 40-50‘s 抗肿瘤药、抗病毒药、抗疟药、利尿药、抗菌防腐剂 50-60‘s 筛选盲目性大 60年代中期，沙利度安 “反应停”事件导致研发费 用增加。 不对称碳原子，D-对映体有致畸作用，L-对映体安全。 致畸，致癌，致突变 60年代 20世纪50年代以后，随着生物学科、医学的发展，人们对体内的代谢过程、身体调节系统、疾病的病理过程有了更多的认识和了解，对蛋白质、酶、受体、离子通道的性能和作用有了更深的研究。在此基础上发展起来了酶抑制剂、受体调控剂和离子通道调控剂类药物。 设计阶段—Design(1960---) 3 QSAR 2D-QSAR 3D-QSAR 药物化学发展的方向 20世纪80年代，有机合成技术的发展促进了新化合物分子合成速度的加快，在固相合成技术基础上发展起来的组合化学（Combination Chemistry)技术使在同一时间内合成大量不同结构顺序或不同取代基的化合物成为可能。组合化学结合合理药物设计（Rational Drug Design)，进行新药分子的设计和合成，建立分子多样性的化合物库，结合高通量筛选（High Throughput Screening)技术，进行大范围、快速、高效的活性筛选，加快了新药设计和发现的速度。 　 虚拟筛选 目前新药研究与开发的热点 课本 已知治疗性药物靶标的分类 与药物结合的受体生物大分子统称为药物作用的生物靶点，存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。迄今已发现作为治疗药物靶点的受体生物大分子总数近450个。目前上市的药物中作用于各种靶点的分布见下图。 药品说明书 【药品名称】 通用名:硝苯地平控释片 商品名:拜新同 英文名:Nifedipine Controlled Release Tablets 汉语拼音:Xiaobendiping Kongshi Pian 本品主要成份为硝苯地平，其化学名称为:2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯 三、 药物的命名 包括： 化学名 通用名 商品名 （了解） 化学名 根据化学结构式进行的命名 （以美国化学文摘为依据 ） 母核与编号 脲 取代基 1,3：2-氯乙基；1：亚硝基 化学名 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲 1，以母体名称作为主体名 2，连上取代基或官能团的名称 3，按规定的顺序注出取代基或官能团的位次 英文名：基团按字母顺序排列; 中文名：按取代基大小排列（小的原子或基团在先,大的在后 ） 4,有立体化学的化合物须注明 化学名称是最准确的命名 复杂、难记、难理解 商品名 制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。 Sibutramine