胃黏膜保护剂的应用课稿.ppt

胃黏膜保护剂的应用现状 青岛市海慈医疗集团消化内科 孙方利 胃黏膜保护剂的概念与分类 胃黏膜保护剂的作用原理 胃黏膜保护剂的临床应用 胃黏膜保护剂的优点与不足 概念与分类 胃黏膜保护剂:指对天然胃黏膜保护屏障有加强作用和修复作用的一组药物 应用广泛、用量大、不可缺。 作用原理 　 正常胃之所以能战胜各种侵袭因子（不同的食物、理化因素、情绪、应激、微生物等）是因为胃黏膜有很好的保护屏障，有一系列的防御和修复功能。 黏液／碳酸氢盐屏障 黏液：由胃黏膜表面上皮细胞、贲门腺、幽门腺、泌酸腺颈黏液细胞共同分泌； 　　　成分有蛋白质、糖蛋白、粘多糖、血型物质等； 　　　具有粘滞和形成凝胶的特性，在黏膜表面形成500微米厚的保护层；具有润滑作用，减少机械性损伤，并与胃黏膜细胞分泌的碳酸氢盐构成黏液／碳酸氢盐屏障——第一道防线，有效防止胃酸和胃蛋白酶等对胃粘膜的损伤。 增强黏液／碳酸氢盐屏障的药物 硫糖铝、米索前列醇、胶体铋等。 作用：促进黏液分泌或增加糖蛋白/粘蛋白的合成或在胃黏膜上形成保护层，以增强和及时修复黏液屏障。 黏膜屏障 粘膜屏障：胃黏膜上皮细胞之间的紧密连接，能抵抗氢离子的逆向扩散并防止钠离子向胃腔快速转移，以保持膜内外一定的离子梯度。 破坏因素：药物、胆汁反流、乙醇、感染、铁剂、氯化钾等。 胃黏膜上皮细胞代谢旺盛，4－6天即可更新一次，从而保障其结构和功能完整——第二道防线。 保护胃黏膜屏障的药物 铝碳酸镁：中和胃酸、吸附胆盐。 米索前列醇、麦滋林、生胃酮等：促进上皮细胞增生。 胃黏膜血流——第三道防线 包括体液、血液、神经递质、粘膜的微循环。 胃黏膜血流丰富，占全胃70％，应激时胃体粘膜血流可正常的30％，因此应激性溃疡发生在胃体部。胃窦、胃角的胃黏膜血流量低，溃疡好发。 肝硬化、心衰时胃黏膜微循环障碍，可导致粘膜损伤甚至出血。 一些胃黏膜保护剂如米索前列醇、替普瑞酮、表皮生长因子等可通过增加胃黏膜血流来保护胃黏膜，增强胃黏膜的第三道防线。 胃黏膜保护剂临床应用 适应症：可用于各种胃黏膜损伤， 主药或辅药，主 用于： 急性应激 抗H. Pylori 胃炎、胃溃疡 胆汁反流 FD 长期用激素、NSAIDs 外科术后吻合口溃疡 机械性损伤：如洗胃、误食异物后、鼻胃管吸引等。 应激见于休克、大手术、大面积烧伤、颅内病变、颅脑外伤、精神心理因素等。 确切机制尚不十分清楚，目前认为与胃黏膜缺血、缺氧，氢离子反渗，胃粘液分泌减少，PG分泌不足等有关。 董秀云等动物实验比较铋剂和硫糖铝在应激性胃黏膜损伤中的作用，均有效，后者更佳（P0.05） 另一项研究比较在应激情况下应用H2RA、硫糖铝及PPI 疗效，以PPI最佳，而硫糖铝无明显吸收，副作用小。 杀灭Hp对保护胃黏膜至关重要，铋剂三联、四联根除Hp可达80％以上。 在胃内，铋与枸橼酸之间的键断裂,铋与糖蛋白形成不溶性沉淀物,覆盖于损伤黏膜表面；铋还可进入菌体使之死亡。 溃疡病的治疗除了抗Hp、抑酸外，胃黏膜保护剂的应用也需深入研究。 常用于抗溃疡的胃黏膜保护剂有胶体次枸橼酸铋、硫糖铝和米索前列醇，前二者除可阻止胃酸/胃蛋白酶的侵袭外，尚可促进前列腺素和表皮生长因子分泌。应用4-8周，溃疡愈合率与H2RA类似。 米索前列醇：通过抑制cAMP而降低组胺、胃泌素引起的胃酸分泌。动物实验显示对紧张、阿司匹林、胆酸、乙醇和沸水引起的胃黏膜损伤均有保护作用，能增强黏液/碳酸氢盐屏障、增加粘膜血流和细胞修复。临床中对胃溃疡效果较好，也是目前防治NSAIDs引起的胃黏膜损伤的较好药物。由于生理作用广泛，故副作用也多，主要有腹泻、头晕、恶心、子宫收缩等。又因其半衰期短（0.5小时），用药量大，费用高，所以临床使用受限。 胆汁反流为胃黏膜损伤的独立因素，而铝碳酸镁有良好的吸附胆盐的作用。因此胆汁反流性胃炎、食管炎可作为首选药。 铝碳酸镁作用原理不是简单地碱化胃液，而是药物的多种成分协同使胃内pH达3－5最适范围，使其可与胃蛋白酶、胆酸可逆结合，迅速止痛；并能促进PG释放，增加粘膜血流。 副作用发生率很低，主要有恶心、腹泻。 FD常见，胃黏膜保护剂也经常使用。一项铝碳酸镁治疗FD的多中心研究，硫糖铝做对照，剂量都是1000mg，tid。服药4周后烧心、疼痛、腹胀等改善，总有效率铝碳酸镁91.2%,硫糖铝71.4%，（P0.05) 且前者胃黏膜6－氨基己糖和胃液中EGF显著升高。 NSAIDs目前应用广泛，预防心血管疾病和大肠癌、骨关节炎治疗等，可预防性应用胃黏膜保护剂，米索前列醇较好，硫糖铝常用。 糖皮质激素可增加胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，诱发溃疡，并可抑制组织修复，加重溃疡。故长期