5核苷酸代谢.ppt.ppt

本节主要讨论的问题 核苷酸有哪些重要生理功能？ 食物中核酸如何消化、吸收？ 体内核苷酸如何代谢(合成与分解)？ 核苷酸代谢障碍对机体有什么影响？ 核苷酸代谢类似物有何临床作用？ 核酸的降解 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 ATP、GTP 参与代谢和生理调节 cAMP、cGMP 组成辅酶 NAD、FAD、CoA 活化中间代谢物 UDPG、CDP-胆碱 核苷酸代谢 嘌呤核苷酸的结构 （一）嘌呤核苷酸的合成代谢 AMP和GMP的生成 从头合成途径的特点 ①参与从头合成途径的酶均在胞液中； ②先合成IMP：在5-磷酸核糖分子上，由氨基酸，CO2，一碳单位逐步提供元素或基团，完成IMP的合成； ③从IMP出发再合成AMP和GMP； ④IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键；AMP 或GMP的合成又各需1个ATP。 嘌呤核苷酸从头合成的调节 原则之一：满足需求，防止供过于求。 原则之二：相互调整，比例平衡 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 Lesch-Nyhan syndrome 痛风的尿酸钠晶体 治疗方案 一方面抑制尿酸的生成， 如：用别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶。 另一方面促进尿酸的排泄， 如：使用含碱性的药物（如口服小苏打片或枸橼酸钾），使尿液中的pH值升高。 尿酸在碱性环境中不容易形成结晶，可以减轻其对肾小管的伤害。 嘧啶核苷酸的结构 2、嘧啶核苷酸的补救合成 （二）嘧啶核苷酸的分解代谢 6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物 氨蝶呤 (aminopterin, AP)和甲氨蝶呤 (methotrexate, MTX) 嘧啶核苷酸的抗代谢物 本章要求 掌握：核苷酸从头合成的成环原料、基 本阶段及特点，嘌呤核苷酸分解代谢终产物及其临床意义. 熟悉：临床常见核苷酸抗代谢物及其作 用机理。 了解：核苷酸的合成代谢和分解代谢过程，核酸的消化与吸收。 复习题 一、名词解释： 1、核苷酸的从头合成途径 2、核苷酸的补救合成途径 3、核苷酸的抗代谢物 二、问答： 1、简述核苷酸的生物学功用。 2、试述核苷酸补救合成的生理意义。 MTX 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 5FU 嘧啶核苷酸类似物的作用环节 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) （二）嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 部位：肝、小肠 特点：嘌呤环不被打破 产物不易溶于水。 嘌呤碱的最终 代谢产物 痛风症一词来源于拉丁语“GUTTA” 。　 正常人血浆尿酸含量 0.12～0.36 mmol/L（2 ～ 6mg%)。 由于嘌呤代谢异常，使尿酸生成增多，血尿酸增加（0.48mmol/L），难溶的尿酸盐晶体沉积于关节、软骨、肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾疾病等。 痛风症（gout） 嘌呤代谢紊乱——痛风病 高嘌呤饮食 体内核酸大量分解 肾疾病 嘌呤核苷酸代谢酶缺陷 血中尿酸含量升高 痛风的治疗 次黄嘌呤 别嘌呤醇 别嘌呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成 与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸，减少嘌呤核苷酸的生成 别嘌呤醇抑制尿酸的生成 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇减少嘌呤核苷酸的生成 C OH N N N H H N 别嘌呤醇 PRPP