10 脂类代谢.ppt

脂类（lipids）是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。 甘油三酯代谢 Metabolism of Triglycerides 甘油三酯结构 一、甘油三酯的分解代谢 （一）脂肪动员 （二）脂肪酸的?-氧化 （三）脂肪酸的其他氧化方式 （四）酮体的生成和利用 （一）脂肪动员 储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸和甘油，并释放入血以供其它组织细胞氧化利用，该过程称为脂肪动员。 在脂肪动员中，脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多种激素的调控，因此称为激素敏感性脂肪酶（HSL）。 脂肪动员产物的去向 甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行糖异生。 脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。 （二）脂肪酸的?-氧化 部位：肝及肌肉最活跃。 步骤： 　　脂酸的活化——脂酰CoA的生成 　　脂酰CoA进入线粒体 　　脂酸的?-氧化 　　脂酸氧化的能量生成 1. 脂酸的活化——脂酰CoA的生成 在胞液中进行 反应不可逆 消耗2个~P 2. 脂酰CoA进入线粒体 在肉碱（carnitine）的协助下。 肉碱脂酰转移酶Ⅰ是限速酶，脂酰CoA进入线粒体是脂酸?-氧化的主要限速步骤。 3. 脂酸的?-氧化 脂酸在线粒体内进行的氧化分解是从脂酰基羧基端?-碳原子开始的，故称为?-氧化。 酯酰CoA脱氢酶反应机理 △2-烯酰CoA水化酶 β-羟脂酰CoA脱氢酶 硫解酶反应机理 脂酸?-氧化的四步反应：脱氢、加水、再脱氢、硫解 第一次脱氢由FAD 接受；第二次脱氢由NAD+接受。 脂酸?-氧化产物：乙酰CoA 以软脂酸(16C)为例： 7×2+7×3+8×12-2 =129 1分子软脂酸氧化共生成129分子ATP。 ?-氧化：在动物体中，C10 或C11脂肪酸的碳链末端碳原子（?-碳原子）可以先被氧化，形成二羧酸。二羧酸进入线粒体内后，可以从分子的任何一端进行?-氧化，最后生成的琥珀酰CoA可直接进入TCA。如海洋微生物降解污染的石油。 ?-氧化：在植物种子萌发时，脂肪酸的?-碳被氧化成羟基，生成?-羟基酸。?-羟基酸可进一步脱羧、氧化转变成少一个碳原子的脂肪酸。上述反应由单氧化酶催化，需要有O2、Fe2+和抗坏血酸等参加。 不饱和脂肪酸的氧化 奇数碳原子脂肪酸的氧化 大多数哺乳动物组织中奇数碳原子的脂肪酸是罕见的，但在反刍动物会发生。具有17个碳的直链脂肪酸可经正常的β-氧化途径，产生7个乙酰-CoA和1个丙酰-CoA。 3. 丙酰CoA的氧化 经?-羧化酶及异构酶的作用转变为琥珀酰CoA，再经三羧酸循环进行代谢。 丙酰-CoA的代谢 产物乙酰CoA的代谢去路 酮体的生成和利用 1. 酮体的生成 部位：肝线粒体 原料：乙酰CoA，主要来自脂酸的?-氧化。 关键酶：HMG CoA合成酶 2. 酮体的利用 肝外组织利用（肝中缺乏利用酮体的酶） 酮体的分解（肝外组织中） 3. 酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源物质的一种形式。在长期饥饿时，是脑和肌肉的主要能源物质。 正常血酮体含量为0.03~0.5mmol/L。在长期饥饿、糖尿病或供糖不足情况下，肝内生成酮体超过肝外利用能力时，会导致血中酮体升高。 二、 甘油三酯的合成代谢 （一）脂酸的合成代谢 （二）甘油三酯的合成代谢 （一）脂酸的合成代谢 软脂酸的合成 脂酸碳链的加长 不饱和脂酸的合成 软脂酸的合成 （1）合成部位 　　　肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织的胞液中。肝是主要场所。 （2）合成原料 乙酰CoA为主要原料。 NADPH主要来自磷酸戊糖途径。 还需ATP 、CO2及Mn2+等。 柠檬酸—丙酮酸循环 （3）合成过程 ①丙二酰CoA的合成： 乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。 ②脂酸的合成 脂酸合成酶系：在高等动物，脂肪酸合成酶系是一个多功能酶的二聚体。每个亚基含有一个酰基载体蛋白（ACP）的核心和七种酶的活性部位。有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。 软脂酸合成的总反应式： 2. 脂酸碳链的加长 脂肪酸的合成可以简述如下： 合成起始物为乙酰CoA，与丙二酸单酰CoA（3C单位）提供的乙酰基缩合（同时释CO2），使其烃链延长2个碳原子，经过还原-脱水-还原的循环往复，脂肪酸的烃链不断延长。在这个过程中，脂酰基主要与ACP的巯基相连，最后在硫酯酶作用下水解生成脂肪酸或者在硫解酶作用下生成脂酰CoA。 （二）甘油三酯的合成代谢 合成部位：肝、脂肪组织及小肠。 合成原料：甘油