临床毒理学0930.ppt

* 職業病防治- 臨床毒理學 - 真理大學工業管理與經營資訊學系 2010.09.30 * 毒性傷害 毒性 化學物質等對生物體所產生的健康效應。 毒性與毒性傷害是不同的 一個劇毒的化學物質，若在工作場所使用時是採密封或密閉的，則雖其毒性仍舊存在，但卻不會造成勞工的毒性傷害。 一旦此毒性物質從密閉系統釋放出來，或是跟人體有呼吸上或市皮膚上的接觸，其毒性傷害極可能產生。 * 影響毒性傷害大小的因素(1) 暴露的管道、時間長短與總暴露量 暴露途徑：吸入 vs. 食入 生物活化（e.g. 酒精：醇?醛?酸） 標的器官（target organ） 暴露的時間以及總暴露量直接可以反映到該毒性物質之暴露劑量。 * 影響毒性傷害大小的因素(2) 環境條件 毒性傷害大小與環境的溫度、溼度及氣壓等等均有關係。例如：暴露在高溫或高溼度環境下，由於皮膚的皮下血流增加，或是皮膚上的溼度增高，造成皮膚對暴露化學物質的吸收量增加，因此在相似的環境化學濃度下，高溫高溼時常比低溫低溼有較高之皮膚吸收量。 環境與洋蔥作業人員眼角膜感染 * 影響毒性傷害大小的因素(3) 個人與環境介面因子 呼吸交換率、工作量 呼吸交換率高，其毒性物質吸收得越多。 重體力勞動者所吸入的有害物質總量會較靜態工作者高。 個人防護與習慣 佩帶防護設備，如手套及呼吸護具等。 個人習慣，如抽菸，會造成勞工經口暴露有害物質。 健康工人效應（Healthy Worker Effect） * 影響毒性傷害大小的因素(4) 人體易感性因子 人體易感性因子(susceptibility)指的是一個人由於基因型(genotype)或是原有的疾病、原有的感染、新陳代謝、種族、年齡、性別、營養狀態等，造成對某一種特定化學物質比一般人較為易感，也就是容易造成毒性的情況。 * 毒物動力學與毒物機能學 毒物動力學(toxicokinetics) 毒性物質在體內的吸收、分布、代謝以及排泄 體內毒性物質之劑量與在血液或其他生物性樣本或組織內濃度之間的關係 毒物機能學(toxicodynamics) 研究進入體內的毒物劑量，與可偵測到的生物效應之間的關係。 毒性物質作用的性質和程度通常取決於標的器官的毒性物質濃度。 * 吸收(1) 吸收的速率與化學物質的濃度、溶解度有相關性。濃度越高，吸收速率越快。在血流量大的組織或是接觸表面積，其吸收速度都較快。 主要吸收途徑 呼吸道 皮膚 眼睛 消化道 * 吸收(2) 1. 呼吸道 在工作場所的勞工，其所可能暴露的化學物質，最重要的進入途徑為經過呼吸道從肺部吸收，凡是氣相的、氣膠型式或是可揮發性的毒性化學物質，都能夠經由人類及大面積的肺泡表面所吸收，或是經由上呼吸道的黏膜所吸收。 水溶性（SO2 vs. NO2） 顆粒大小（0.01 μm 氣動直徑 10 μm） * 吸收(3) 2. 皮膚 許多毒性物質可以經過完好的皮膚或是破裂的表皮而進入生物體。皮膚吸收的重要因素在於該化學物質的脂溶性大小，脂溶性越大越容易從皮膚吸收。此外，該物質與皮膚接觸的總面積，亦是經由皮膚吸收量與速度的一個重要因素。 表皮（角質層）?真皮（多孔，不具選擇性） * 吸收(4) 3. 眼睛 如果化學物質經過結膜而進入人體，通常較不會經過肝臟的代謝。 e.g. 有機磷農藥，病患體液與血液 4. 消化道 工作場所化學物質因食入機會較少，而經消化道吸收為較不重要的暴露途徑，但放置在工作場所之食物可能沾上化學物質，可經攝取飲食而進入體內。 * 分布(1) 毒性物質在吸收後進入血液，並分布到全身各部位，包括細胞間隙、細胞液及組織液等。一般而言，體內的分布速率是受心輸出量(cardiac output)以及各組織的血流量所影響。心輸出量越大，則體內分佈的速率就越快。 * 分布(2) 影響某一器官或組織毒物分布的因素 血流量，微血管，細胞膜 毒物與器官之間的親和力，決定毒物貯存在組織的濃度 血漿蛋白 肝與腎（金屬硫蛋白） 脂肪組織（脂溶性有機化合物） 骨骼（氟，鉛） 血腦障壁（甲基汞 vs. 無機汞），胎盤障壁 Like likes like. 代謝(1) 毒性化學物質若是水溶性，則可由腎臟排出。但若為脂溶性物質，則需要經過代謝過程，才能夠由腎臟排出。此代謝過程目的，是將非極性的脂溶性物質轉變為較具極性的水溶性物質，而能夠經由腎臟自尿液中排除，此代謝過程稱為生物轉化作用 (biotransformation) 。而人體最重要的生物轉化器官為肝臟。 * 代謝(2) 生物轉化 目的：解毒（但有時產生反效果） 作用 Phase I: 使毒物具極性，活性大 氧化，還原，水解 Phase II: 體內另一化合物與毒物結合，使其形成水溶性的大分子，利於排泄 排泄(1) 形式：原來的化學物質，代謝產