乙型肝炎防治进展.doc

乙型肝炎防治北京大学庄辉乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一个严重的公共卫生问题。据世界卫生组织报道，全球60亿人口中，约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌 () [1]。 我国属HBV感染高流行区。2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我国人群乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 携带率为7.18%据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约3 000万例[2]，每年因HBV导致的肝硬化和肝癌死亡约30余万例，新发乙型肝炎病例约50~100万例。因此，本病是我国当前和今后相当长时期内危害人民健康、阻碍社会发展、影响社会稳定的重要因素，已经成为严重危害我国人民健康的一个公共卫生问题，也是我国在建立以人为本的和谐社会过程中需要优先解决的重大健康问题。 流行病学 全球约1/3人口有既往或现感染HBV的血清学证据。但世界各国HBV流行率地区差异较大，在发达国家慢性HBV感染流行率低于1％，HBV总感染率为5－7％，多数为高危成年人群感染，包括静脉内滥用毒品者、有多个异性伴侣者、男同性恋者和医务工作者；在东南亚和非洲次撒哈拉地区慢性HBV感染流行率高达8％以上，主要是围生期或幼儿期传播。由乙型肝炎病毒e抗原 (HBeAg) 阳性母亲所生婴儿发生围生期传播的危险性最高，于6月龄时约70％－90％发生HBV感染，约90％发展成慢性[3]；HBeAg阴性母亲所生婴儿发生围生期传播的危险性为10％－40％，约40％－70％发展成慢性。HBsAg 阳性母亲所生婴儿，如在围生期未感染HBV，在幼儿期感染HBV的危险性较高。肝癌中75％以上由HBV所致[4]。 目前已有安全有效的乙型肝炎疫苗可供预防。我国通过乙型肝炎疫苗免疫，特别是新生儿乙型肝炎疫苗的计划免疫，HBV感染率明显下降，乙型肝炎的流行病学特点也发生了变化：① 人群HBsAg流行率明显下降，一般人群HBsAg携带率已由1992年9.75%降至7.18%，即由高流行区降至中流行区水平。15岁以下儿童的HBsAg携带率下降更为明显，14岁儿童为0.96，514岁为2.42，159岁为。② 人群HBV标志物模式改变，15岁以下儿童的抗-HBc阳性率明显下降，而抗-HBs阳性率则显著上升，年龄越小变化越为突出。如14岁组抗-HBs阳性率由1992年15.75升至72.25；抗-HBc阳性率由1992年30.08降至3.76。但15岁以上人群变化较不明显。③ HBV围生期和水平传播减少，如1岁以下婴儿HBsAg阳性率由1992年9.02，降至0.69； 5岁儿童HBsAg阳性率由11.7％降至1.2。④ 急性乙型肝炎发病率下降，北京市疾病预防控制中心报告， 1995年04岁和59岁儿童的乙型肝炎发病率分别为0.6/10万和3.4/10万，2001年分别降至0.4/10万和0.8/10万。 ⑤ HBeAg 阴性乙型肝炎比例上升，由1992年68.1 升至70.5。⑥ 肝癌发病率和死亡率下降，广西报告，1019岁组的肝癌死亡为5.7 /10万降至 0.4 /10万。 自然史 HBV感染的自然史一般可分为3个期，即免疫耐受期、免疫反应期和非活动或低（非）复制期[5]。免疫耐受期的特点是HBV复制活跃，血清HBsAg和HBeAg阳性，HBV DNA滴度较高 (105拷贝/ml)，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平正常，肝组织学无明显异常。免疫反应期表现为血清HBV DNA滴度 105拷贝/ml， 但一般低于免疫耐受期，ALT/天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 持续或间歇升高，肝组织学有坏死炎症等表现，称为HBeAg阳性乙型肝炎，由HBV野毒株感染所致，表示HBV感染早期。非活动或低 (非) 复制期表现为HBeAg阴性，抗-HBe阳性，HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限，ALTAST水平正常，肝组织学无明显炎症。在青少年和成人期感染HBV者中，仅5％－10％发展成慢性，一般无免疫耐受期。早期即为免疫反应期，表现为活动性慢性乙型肝炎；后期可为非活动或低 (非) 复制期，肝脏疾病缓解。无论是围生期和婴幼儿时期，或是在青少年和成人期感染HBV者，在非活动或低 (非) 复制期的HBV感染者中，部分患者又可再活动，出现HBeAg阳转；或发生前C或C区启动子变异，HBV再活动，但HBeAg阴性，两者均表现为活动性慢性乙型肝炎，后者称为HBeAg阴性乙型肝炎，近10年来，HBeAg阴性乙型肝炎的比例呈上升趋势，在许多国家HBeAg阴性乙型肝炎一般与较严重的肝病有关，自发减轻的发生率很低，对抗病毒治疗的持续应答率较低[6]。对慢性乙型肝炎