免疫球蛋白轻链的检测.doc

免疫球蛋白轻链的检测 免疫球蛋白的轻链可分为Kappa型和Lambda型。每一轻链上的型别只能属于两型别中的某一型别,而不能两者兼而有之,亦即属于Kappa型或是Lambda型，而不能有Kappa-Lambda型者。Kappa型和Lambda型的不 同主要表现在氨基酸序列和二硫 链位置的不同。但是，不同种属的 Kappa型或Lambda型之间有较大的相似性, 不同种属的 Kappa /Lambda 的比值并不相同，一般Kappa和Lambda型与重链配对有同样的可能 性，只是从某些种属基因表达的研究得知，Kappa基因的重排较先发生于Lambda基因，这可能也是Kappa型出现较多和重链配对的另一原 因。如正常人血清中，65%的轻链为Kappa型，35%为Lambda型，大 约比例为2：1 (Kappa/Lambda=1.9(0.36) 人类免疫球蛋白轻链特性 特 性 轻 链型别 Kappa型 Lambda型 相对分子质量 23KDa 23KDa 功能区数目 2 2 可变区功能区 1 1 恒定区功能区 1 1 同种异型标志 + Km同种异型 - - 亚型 - + Kappa/Lambda的比率对于不同类型的免疫球蛋白略有不同，如 IgG的比值为2。这个比率也随不同年龄阶段的人群而有所改变，同 时有人种和地区差异。但对于正常人这个比率基本恒定。 在浆细胞瘤中由于一个浆细胞恶性增殖，使Kappa或Lambda含量 迅速发生变化，比 率改变，这可以用来鉴别Kappa型或Lambda型骨 髓瘤。 B细胞在免疫应答中被激活化为浆细胞，每一种浆细胞只分泌一 种类型的抗体，即一个型，一个亚型，一个基因型 的抗体。正常人 免疫球蛋白的重链和轻链所含氨基酸数量差别很大，合成时间也不 同：合成一条重链需十八分钟，而合成一条轻链只需十分钟。所以正常的免疫球蛋白合成会造成轻链过剩，多余的轻链运输到 肾脏，10% 被分解，80%重吸收，另外 的10%从尿中排出，正常人尿中轻链: 含量(5-10mg/升，总量(20-35mg/天。 在免疫球蛋白合成异常激活时，重链和轻链的合成速度迅速提高， 合成一条重链约需2.5min;而合成一条轻链需1min，从而使得轻链的 过 剩更加严重, 尿蛋白排出增加可达到1mg/ml,且都为一个轻链型,从 而使Kappa/Lambda比率远大于或小于2。 轻链的异常表达和临床病： 1. 多克隆增殖和良性免疫球蛋白增殖症 多克隆增殖有两种含义: 五种免疫球蛋白含量的全面上升; 虽只有一种免疫球蛋白上升但这种免疫球蛋白的 Kappa/Lambda 的 比例正常, 为1/2。 以上两种增殖都是出现轻链的增加，可以达到200ug /ml.可用常规方 法检测，但Kappa/Lambda比值不变。 多克隆增殖常见的病患： 1. 慢性肝炎及肝硬化; 2. 结缔组织病; 3. 慢 性感染; 4. 恶性肿瘤; 5. 艾滋病; 6. 淋巴母细胞性淋巴结瘤。 2. 单克隆增殖 特点是： 1) 单种免疫球蛋白均一增殖； 2) 含量大； 3) 正常免疫球蛋白的比例下降； 4) Kappa/Lambda比例失调； 5) 出现相关的临床症状。 浆细胞单克隆增殖，造成游离的免疫球蛋白轻链增加，即本周蛋 白(Bence-Jones Proteins)，这种蛋白通常以二聚体的形式存在于尿及 血清中，有时亦可见单体和四聚体。 单克隆增殖常见的病患： 1) 多发性骨髓瘤 表现多种多样。尿本周蛋白阳性支持本病的诊断，但阴性时也不 排除发病可能。约20%的骨髓瘤患者只分泌游离的轻链，约50%的骨髓瘤患者还分泌M蛋白。前者的预后较差。轻链以Lambda 型为主的 其预后比Kappa型差。尿轻链的定量对骨髓瘤的诊断，分期， 预后判 断均有参考价值。 2) 巨球蛋白血症 以分泌IgM蛋白的淋巴样浆细胞恶性增生，集聚为特点。由于IgM 大量增殖，可发生多种聚合。正常为19S，患者还出现24S或32S等的多聚体。由于IgM的含