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创新药物制剂继往开来 商火 2007年，以技术创新、给药途径创新、给药方案创新和包装创新推动药物新制剂新剂型不断上市。值得注意的是，2003年5月20日我国授予法国博福益普生制药有限公司的醋酸兰瑞肽注射用粉针(Somatuline Powder foInjection)药品行政保护，2007年8月31日美国FDA批准兰瑞肽储库型控释注射剂(商品名：SomatulineDepot)作为新分子实体(NME)上市。 1 制备技术创新 1．1纳米技术 1．1．1载基因纳米粒注射剂 2007年12月13日，菲律宾食品与药品管理局批准伊佩尤斯生物技术(Epeius Biotechnologies)公司的载专利突变细胞周期控制基因(即抗癌基因)纳米粒注射剂(商品名：Rexin-G)上市，静脉输注可安全有效地肿瘤靶向给药治疗广谱顽固的癌症。作为主动寻找出并摧毁转移性癌症的肿瘤靶向抗癌药，Rexin-G对包括靶向生物剂在内的其它药品治疗失败的治疗呈现单药空前有效。 Rexin-G临床典型例证其安全，实际消除了常规化疗毒性，因而提高了患者的生活质量。本品是全世界范围内首个获准上市的载基因药品(2003年美国FDA批准其为治疗胰腺癌的罕用药物)。 每一个Rexin-G仅100nm大小，但内部结构十分复杂。包裹外层、基质、壳体、多种酶和基因物质等组成的纳米粒，可释放致命的杀伤部件。此杀伤部件专门杀灭肿瘤的基因，可选择性杀死癌细胞和阻断其相关的血供而不损伤正常细胞和健康组织。 以纳米粒释放致命部件是“趋病理”的，即它特异地靶向疾病组织。趋病理靶向让Rexin-G寻找出和摧毁不管在人体任何部位的肿瘤，因而减少肿瘤对人体的危害，延长存活期和改善患者的生活质量。 1．1．2紫杉醇纳米释药系统 达博制药(DaburPharma)公司在印度上市了紫杉醇纳米释药系统(商品名：Nanoxel)，用于治疗癌症。这个临床上广泛用于治疗肿瘤药物的紫杉醇纳米级释药系统是印度上市的此类新剂型的第一个。本品是不含表面活性剂cremophor的水溶液制剂，大大降低了不良反应，可安全地治疗晚期乳腺癌、非小细胞性肺癌和卵巢癌。由于紫杉醇水溶性差，普通注射剂采用蓖麻油为溶媒，以cre?鄄mophor为表面活性剂，后者有威胁生命的不良反应。Nanoxel这类纳米释药系统可特异地作用于癌细胞，为抗肿瘤药物增加活性打开了一扇窗，药物不良反应和毒性大大降低。这对癌症治疗最大挑战的抗肿瘤药严重不良反应是一大进步。 1．1．3纳米结晶银乳膏 银用于抗感染有悠久的历史。数十年前，医生就曾用银箔包裹大伤口以防止感染和促进伤口痊愈。自青霉素问世以来和随后其它抗生素药物不断上市，人们就很少使用银来抗菌。但随着抗生素耐药性的问题越来越严重，研究人员开始重新关注银的抗菌特性。银离子可以多种途径快速杀灭微生物，例如阻滞细胞的呼吸途径、干扰微生物电子转运系统的成分、与DNA结合和抑制DNA复制等。 努科利斯特制药(Nucryst Pharmaceuticals)公司采用其纳米结晶银专利技术开发了纳米结晶银外用乳膏(商品名：NPl 32101)，可作为广谱抗菌屏障。 体外研究显示，本品对包括绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)在内的细菌可形成广谱抗菌屏障。对600多例成人和儿童临床研究也显示出很强的安全防护作用。 施乐辉(Smith Nephew)公司以商品名Ac?鄄ti—coat销售了一系列先进的创伤护理产品。Ac?鄄ticoat产品中掺入了努科利斯特制药公司的Sil?鄄cryst包涂物，已在全球30多个国家里销售。努科利斯特制药公司正在开发具有抗感染和消炎双重作用的药品。 1．2新颖佐剂 1．2．1宫颈癌疫苗 葛兰素史克公司的癌症疫苗Cervarix用于防治10-45岁女性人乳头瘤病毒引起的宫颈癌和癌症前期的损伤。Cervarix以称为AS04新颖的专利佐剂系统(设计增强免疫反应和延长防护的持续时间)制成制剂。已报道的数据显示，此佐剂制剂较以普通单独使用氢氧化铝佐剂相似疫苗处方免疫反应更强和持续作用时间更长。 Cervarix在澳大利亚获准上市是朝着根除患者宫颈癌迈进的一个重要里程碑。尤其是它作用明确且是适用于世界各地26岁以上妇女的首个宫颈癌疫苗。此疫苗在预防宫颈癌上是一重大科学突破。 据预测，该疫苗上市后有望成为年销售额达10亿美元的畅销药品。 1．3泡沫释药技术 1．3．1丙酸氯倍他索泡沫剂 斯蒂菲尔公司(Stiefel Laboratories)的0．05％丙酸氯倍他索泡沫剂(商品名：Olux-E