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巨幼细胞贫血 长治医学院附属和平医院血液科 杨建斌 巨幼细胞贫血 巨幼细胞贫血(Megaloblastic Anemia，MA）是指叶酸或维生素B12 缺乏或某些影响核苷酸代谢的药物导致细胞核脱氧核糖核酸(DNA)合成障碍所致的贫血. 叶酸代谢 叶酸是一种水溶性B族维生素，由喋啶、对氨基苯甲酸、左旋谷氨酸三部分组成，化学名称为喋酰谷氨酸。叶酸在新鲜绿叶蔬菜及水果中含量最多。人体必须从食物中获取 叶酸代谢 吸收部位：近端空肠。 每日需要量：200μg 体内贮存量：5~10mg。肝脏占1/3。 仅供3~4个月需用。 经尿排泄。 FOLIC ACID FOLIC ACIDOne Carbon Fragment Forms FOLATE ABSORPTION THYMIDILATE SYNTHESIS 维生素B12代谢 维生素B12是一种含钴维生素，又称钴胺素。人体不能合成B12 ，因此人类的B12来源完全依靠食物供给。动物 肝、肾、蛋、乳是B12最丰富的来源，蔬菜中含量极少。 维生素B12代谢 羟钴胺(OHCbl)： 甲基钴胺(MeCbl)：血液中B12存在的主要形式； 腺苷钴胺(AdoCbl)：肝和其它组织内的主要存在形式。 氰钴胺(CNCbl)：是平时药用的B12 ； COBALAMINStructure COBALAMIN REACTIONS 维生素B12代谢 吸收部位：远端回肠。 每日需要量：2~5μg。 体内贮存量：4~5mg。肝脏占1/3。 大部分随胆汁排出，其中2/3在内因子的作用下至回肠再吸收至体内，为肠肝循环。 GI ABSORPTION OF COBALAMIN 病因及发病机理 B12缺乏 摄入减少 吸收障碍 消耗增加：细菌及寄生虫夺取 利用障碍 COBALAMIN DEFICIENCYPeripheral Folate Depletion 维生素B12和叶酸的作用机理 维生素B12缺乏对神经系统的影响 甲基丙二酸辅酶A 临床表现 贫血 消化道症状 神经系统症状 实验室检查 血象 骨髓象 血清叶酸、B12测定 SCHILLING TEST 治 疗 补充B12 补充叶酸 注意事项： 注意合并缺铁 注意低钾血症 一般不单用叶酸 MEGALOBLASTIC ANEMIAResponse to Therapy Thank you * * OH N N N N NH CONH COCH2CH2CHCOOH (GLU)n Pteridine PABA Glutamic Acids H2N FOLIC ACID OH HN NH NH NH N N NH CONH COCH2CH2CHCOOH (GLU)n H2N NH NH CH2 N5,10 methylene THF Thymidylatebiosynthesis NH NH CH3 N5 methyl THF Transport NH NH NH NH CH HC O N5,10-methenyl THF N10-formyl THF H2O Purine biosynthesis Folate-(Glu)n Folate-Glu N5-methyl THF-Glu N5-methylTHF-Glu N5-methylTHF-Glu THF-Glu Homocysteine Methionine THF-(Glu)n Glu 1-carbon metabolism dUMP ? dTMP THF 5,10-methylene THF DHF FolicAcid DNA 5-methyl THF Homocysteine Methionine Methyl-Cbl DHFR DHFR Co Nucleotide -groupsCN - Cyano; inactiveOH - Hydroxyl; inactiveMethyl - Folate metabolismAdenosyl - Mutase activity NH NH CH3 THF Homocysteine Methionine MethylCobalamin Methylmalonyl CoA Succinyl CoA AdenosylCobalamin IF R Cbl R-Cbl R-Cbl R IF-Cbl IF-Cbl IF-Cbl TCII IF Cbl TCII-Cbl TCII-Cbl Cbl TCII Stomach Duodenum Terminal Ileum TCI-Cbl 叶酸缺乏 需要量