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慈丹胶囊 的研究概况 国家科技重大专项“十二五” 慈丹课题组长助理 郑东海 国药治国病 HCC是全球第六位最常见恶性肿瘤 ——第三位最常见肿瘤相关性死亡原因 瘤种 新发病例（万） 2002 2008 排名 死亡病例（万） 2002 2008 排名 肺癌 135.0 160.9 1 118.0 137.8 1 乳腺癌 115.0 138.3 2 41.1 45.8 5 结直肠癌 100.0 123.4 3 52.9 60.9 4 胃癌 93.4 99.0 4 70.0 73.7 2 前列腺癌 67.9 90.4 5 22.1 25.8 9 肝癌* 62.6 74.9 6 59.8 69.5 3 Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin 2005; 55: 74-108 Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61: 69-90 * 包括HCC及胆管细胞癌（10%） 肝癌发病率 全世界： 发病率第6位，死亡率第3位 02年新发62万人，08年74.8万人 中国： 排名第2位的肿瘤杀手 30万人死于肝癌/年 约9400万慢性乙肝患者 4000万慢性丙肝患者 —肝癌发生的高危人群 Parkin DM：CA Cancer J Clin 2005 Ferlay J：Int J Cancer 2010 中国卫生统计年鉴 2009 慈丹胶囊组方及说明书 慈丹胶囊安全、有效治疗肝癌的科学理论依据 （1）处方依据——肝癌瘀毒论 原发性肝癌 病因 病机 治 疗 扶正袪邪 化瘀散结 慈丹胶囊 正虚邪实 瘀毒内结 君：莪 术、山慈菇 臣：马钱子、鸦胆子 蜂房、僵蚕 佐使:黄芪、当归、丹参 人工牛黄、冰片 全方：化瘀解毒、消肿 散结、益气补中 国家药品监督管理局 绝版处方 （1）慈丹胶囊成分抗癌机理 （2）慈丹胶囊药理毒理研究 动物体内抑瘤试验 （最高抑瘤率 %） 细胞实验半数抑制浓度（IC50）mg/ml） 毒理试验 （大鼠、狗） 肉瘤S180达 62.89% 子宫颈癌U14达 56.22% Lewis肺癌达 49.73% 黑色素瘤达 41.34% 白血病细胞株K562为11.3 白血病细胞株HL80为5.6 胃癌细胞株FGC85为10.6 肝癌SMMC7721为3.9 短毒：给药90天，主要脏器病理活检，无异常发现 急毒：半数致死量（LD50）为4.448g/kg 慈丹胶囊临床前药效及毒理研究 1、对白血病细胞K562和HL60、胃癌 FGC85及肝癌SMMC7721 直接抑制作用 ， 其半数抑制瘤浓度（IC）50 分别为11.3 、5.6、10.6及3.9（mg/ml）[按相当的生药浓度折算]。 2、小鼠肉瘤 S180 的 最高抑瘤率是 62.89%，小鼠宫颈癌U14是56.22%，小鼠 Lewis肺癌49.73%，小鼠黑色素瘤的最高 抑瘤率41.34% 。 国家医保目录药品 国家中药保护品种 慈丹胶囊 药效学研究 国家医保目录药品 国家中药保护品种 慈丹胶囊 药效学研究 国家医保目录药品 国家中药保护品种 慈丹胶囊 药效学研究 慈丹胶囊临床前药效及毒理研究 1、对实验动物的体液免疫和细胞免疫功能均无抑制作 用，对外周血液的白细胞计数和分 类也无明显影响。 2、小 鼠 灌 服 的 半 数 致 死 量 是4.448g/kg，超过临床用量70 倍以上。SD系大鼠连续90日灌服 慈丹胶囊0.5、1.0以及2g/kg，一日 2次，最大剂量相当于临床剂量的 64倍，病理活检无异常。 (3) 慈丹胶囊的Ⅲ期临床试验结果 1994.10~1997.08 北京中医药大学东直门医院等7家医院进行临床试验。采用随机单盲法，共试验肝癌病例325例，随机分为中药组125例，中药加介入化疗组100例，化疗对照组l00例。 中国肿瘤临床 2005；32：1255-1256 国家自然科学基金项目 提示：中药慈丹在细胞水平和在体动物水平有显著的抑瘤效果。 慈丹胶囊中的主要成分能抑制癌细胞DNA聚合酶的活性，对细胞有丝分裂有抑制作用，可使癌细胞的纺锤体无法形成，使有丝分裂停止在中期。在离体培