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第二章 药物溶液的形成理论 概要 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，药物的溶解性是决定能否形成溶液剂的首要条件。 本章对药物在溶剂中的溶解度及其影响因素、增溶方法、测定方法等进行了讨论。 注射剂； 内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； 外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等； 另外尚有高分子溶液如右旋糖酐注射剂等代血浆制剂；缔合胶体溶液是表面活性剂药物溶液，如氯己定溶液等。 溶液状态的制剂 第一节 药用溶剂的种类与性质 一、药用溶剂的种类 （一）水溶剂 水是最常用的极性溶剂。理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应。 （二）非水溶剂 药物在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。 非水溶剂 醇类: 多数能与水混合。乙醇、丙二醇、甘油、PEG等 醚类: 能与水混合，并溶于乙醇、甘油 酰胺类: 能与水混合，易溶于乙醇、 DMF 酯类：三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等 植物油类：作为油性制剂与乳剂的油相。豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花油等 亚砜类： 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶 极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜 半极性溶剂：乙醇、丙二醇、PEG类 非极性溶剂：醚类、酰胺类、酯类、植物油类 二、药用溶剂的性质 溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数来衡量。 （一）介电常数(Dielectric Constant) ε ＝c/c0 介电常数大的溶剂的极性大 C0椀缛萜髟谡婵帐钡牡缛葜担Ｒ钥掌橹什獾玫牡缛葜荡妫ǔ２饪掌慕榈绯Ｊ咏?。 (二)溶解度参数(Solubility Parameter) 溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。 ΔEi棗 分子间的内聚能 Vi棗 物质在液态时的摩尔体积 ΔHv 棗 摩尔汽化热 第二节药物溶解度与溶出速度 药物的溶解度直接影响药物的吸收与药物在体内的生物利用度，是制备药物制剂时应首先掌握的信息。 一、药物的溶解度（Aolubility） （一）药物溶解度的表示方法 一定温度下溶剂中溶解溶质的最大克数或摩尔数表示。 药典中是近似溶解度术语(1g药物所需溶剂量m): 极易溶解(1:1)；易溶(1:10) ；溶解(1: 30)；略溶(1:100)；微溶(1: 1000)；极微溶(1: 10000)；不溶(1:10000)。 药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。 （二）溶解度的测定方法 1. 特性溶解度(Intrinsic Solubility)测定法 药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。 药物溶解度的数值多是平衡溶解度或称表观溶解度，因为在实际测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的，尤其是酸、碱性药物更是这样，所以不同于药物的特性溶解度。 药物的溶解度数值多是平衡溶解度 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点，即为该药物的平衡溶解度 2.平衡溶解度测定 （三）影响药物溶解度的因素 1.药物溶解度与分子结构椣嗨葡嗳?药物分子在溶剂中的溶解是药物分子与溶剂分子间的分子间作用力相互作用的结果。 氢键对药物溶解度影响较大，如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。 成盐或引入亲水基可增加水中的溶解度。 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，以至于阳离子周围保持有一层水。 离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。离子的水合数目随离子半径增大而降低，这是由于半径增加，离子场削弱，水分子容易从中心离子脱离的缘故。一般单价阳离子结合4个水分子。 2.药物分子的溶剂化作用与水合作用 3.药物的多晶型（Polymorphism） 同一化学结构的药物，由于结晶条件不同，形成不同的晶型，产生多晶型。 晶型不同，晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。 无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大。 假多晶型（Pseudopolymorphism） 药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物