期待癌症的真正突破李升伟编译美国食品药品管理局(FDA)去年建立.doc

期待癌症的真正突破 李升伟/编译 ●美国食品药品管理局(FDA)去年建立的一种新的管理通道模式，使得一些具有前景的癌症早期临床药物有望提前进入市场。迄今，部分这些突破性药物已经进入到癌症治疗领域，患者将可以快速得到必威体育精装版的救命药物。在美国，每天有大约4 500人被诊断为癌症。 去年3月，美国国会就美国食品药品管理局（FDA）一项新的药品研发通道进行了讨论。会上，一个称为“癌症研究之友”（FOCR）的辩护组织（由肿瘤学专家、医疗卫生投资人和现任/前任FDA官员组成）提出，一些被证明在早期临床试验中产生巨大或出乎意料之外治疗效果的实验性药物，难以足够快地进入市场。尽管现有的机制也有一些加快药物研发和审批的措施，诸如快速通道、加速批准和优先审评等，但与市场需求相比，显得太慢了。 突破性药物命名机制 去年7月，作为《FDA安全与创新法案》的一部分，国会建立了一项新药“突破性药物命名”机制。该机制适用于那些治疗严重或危及生命的药物，以及初期临床证据提示对现有治疗有实质性改善的药物。尤其是后者，将不再经历严格的三期药物临床规范，以期缩短患者长时间等待必威体育精装版药物的治疗。 FDA肿瘤学药物咨询委员会主席（该委员会掌握着FDA是否通过癌症药物审批的建议权）米克尔·塞克勒斯（Mikkael Sekeres）认为：“许多患者对我们无力为他们做出我们能够做的事情感到悲观。我们需要新的药物用于患者的治疗，而患者能快速得到高效且毒性表达谱良好的药物将是一件很棒的事情。”塞克勒斯也是俄亥俄州克利夫兰诊所陶西格癌症研究所的一位白血病专家。尽管如此，截至发稿时，FDA还没有颁布具体实施的指导性大纲。 鉴于想尽快推进此事，FOCR去年11月发表了充满期望的新命名方法的白皮书，分别介绍了四种已经通过FDA审批的临床药物，一种是去年1月通过的用于囊性纤维化治疗药物依伐卡托，针对4%携带有G551D突变的患者。今年1月，依伐卡托和另一种药物VX-809被FDA列入第一批突破命名的药物名单中，用于更大数量的患者群体。 针对基因组医学应用于癌症的治疗，其卫生护理决策往往是根据患者个人的遗传学特征量身定制的，经常会出现戏剧性的、空前未有的治疗效果。FOCR 介绍的其他二种抗癌药物也不是一种巧合，想像一下格列卫（甲磺酸伊马替尼），它对于荷载一种只在肿瘤细胞中出现的特殊的遗传学改变的慢性骨髓瘤来说是一种“奇迹”；而威罗菲尼作为一种靶向抑制剂（2011年通过审批），是在超过一半黑色素瘤患者的皮肤癌病灶中发现的一种突变蛋白质。 不为奇怪的是，FDA认定的突破命名药物有超过一半是来自肿瘤学领域的，其中包括了抗体药和小分子药物，治疗范围涉及皮肤、乳腺、肺和其他器官的癌症。 筛选效能显著的药物 由于这些药物早期临床效果出人意料，“它规避了老规则的问题，”位于南旧金山的基因泰克公司肿瘤学临床研发全球总管、FOCR白皮书作者之一的桑德拉·霍宁（Sandra Horning）说，“我们现在热衷于掌握一些这样的药物，随后精心设计临床过程并及时与FDA沟通，便于更早地向患者推出真正的新药。” 比如，对于像lambrolizumab(MK-3475)这样的实验抗体药物，肿瘤学家阿弥达·帕特奈克（Amita Patnaik）在她过去15年所涉足的临床试验中，很少在晚期实体瘤一期应用中有如此戏剧性的临床应答。尽管该临床研究是被设计用于评估安全性的，但参与者对标准治疗有耐受性、病程完整和应答持续。帕特奈克说：“很显然，这是一个新出现的、有显著效能潜力的分子。” 在针对一种遍及全身晚期黑色素瘤（累及多个淋巴结位点、肾上腺和肺脏）进行的临床试验中，一位80多岁的患者接受了大约六个月的Lambrolizumab治疗后，其癌性病灶完全消失（Lambrolizumab是一种抗体药，由默克公司开发，其作用机理是阻抑一种称为程序性死亡1蛋白（PD-1）的T细胞表面蛋白质，通常会降低免疫功能）。在一次医生认为与药物治疗不相关的心脏病发作之后，他变得过度虚弱不能继续进一步的治疗。但“就在他接受药物剂量一年多后的这一天，他没有疾病的迹象了，”帕特耐克说，“在癌症治疗中很少有类似戏剧性且实质性应答，更不要说在临床的早期出现。” 在一项更大的涉及85位转移性或不宜动手术的一期临床中，患者以不同剂量接受lambrolizumab治疗，43位显示部分应答，其中8位同帕特耐克的首位老年患者那样，其癌性病灶完全退行性变化（平均应答持续时间为7.6个月，大多数只有微小的副作用）。洛杉矶天使临床研究所黑色素瘤研究中心主任奥米德·哈米德（Omid Hamid）在去年11月的国际黑色素瘤研究会年会上报告了上述情况，认为“这是一种称得上是典型的范式转换的案例。” 引人注目药物一　现年66岁的汉克·斯杜皮（Hank Stupi）2005年