2016 3 环境之真菌与哮喘 蔡绍曦.ppt

* SAFS发病机制图，还有其它机制，如b-Glucan and dectin receptors beta 葡聚糖及其受体 * 对SAFS的流行病学、自然病史及临床意义尚有待于进一步阐明作为哮喘特异亚型的重要性。 * 比较真菌致敏和SAFS、ABPM/A的差别。左侧为主要指标。重点解读重症哮喘，厚痰栓，总IgE水平，EOS数，中心性支扩比较。 Red, brown, orange, amber, or grey sputum should always be considered as a reason for evaluating possible fungal colonization of the lungs. 对于重症哮喘，需进行皮肤过敏原测试，如果出现真菌皮肤试验阳性而lgE未超过1000IU/mL，应考虑到SAFS。 * Airway inflammation in other TDI inducd murine asthma models BAN, M., et al., TDI can induce respiratory allergy with Th2-dominated response in mice. Toxicology, 2006. 218(1): p. 39-47. BAN, M., et al., TDI can induce respiratory allergy with Th2-dominated response in mice. Toxicology, 2006. 218(1): p. 39-47. （5）大气污染与可吸入性颗粒物（Particulate Matter，PM） 流行病学研究显示，大气污染与哮喘发病率上升、症状加重有密切关系。 1990年美国《大气净化法修正案》认定了6种大气污染物：臭氧、二氧化硫、二氧化氮、可吸入性颗粒物（PM）、一氧化碳和铅。前4种被证实可加重或诱发哮喘。 近年来，可吸入性PM在哮喘发生、发展中的作用备受关注。可吸入性PM，（可吸入到下呼吸道的PM）是城市空气污染物的主要成分之一， 分为PM10（空气动力学直径≤10μm的颗粒物）和PM2.5（空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物）。 空气动力学直径在2.5~10μm的PM，即粗粒子（coarse PM），主要沉积在头部（鼻部、口咽部）以及大的传导气道，而PM2.5可沉积在整个呼吸道，尤其在小气道和肺泡，还可以透过肺泡毛细血管膜进入血液循环。 可吸入性PM的成分主要取决于其来源，主要包括过渡金属、多环芳烃、氧自由基等，还常常含有免疫源性物质（如，真菌孢子、花粉）。 即使是短期暴露于PM2.5和PM10-2.5可使哮喘儿童及成人的哮喘症状加重风险显著增加，尤其是原有变应原致敏的患者。 长期暴露于可吸入性PM可使得儿童及成人哮喘难以控制、肺功能下降。 Guarnieri M, Balmes J R. Outdoor air pollution and asthma[J]. Lancet,2014,383(9928):1581-1592. 林汉军，戚好文. 空气污染与哮喘发病的关系[J]. 国际呼吸杂志,2007,27(4):256-259. Wong G W. Air pollution and health[J]. Lancet Respir Med,2014,2(1):8-9. Mann J K, Balmes J R, Bruckner T A, et al. Short-term effects of air pollution on wheeze in asthmatic children in Fresno, California[J]. Environ Health Perspect,2010,118(10):1497-1502. * 病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs) 鞭毛，酵母聚糖，病毒ssRNA,细菌LPS，糖脂及肽聚糖,肌动蛋白 肿瘤，坏死细胞，组织破坏，氧化抗氧化紊乱(TRX，NO)释放HMGB1，ATP，尿酸，透明质酸，HSP 中性粒，EOS，单核，NK，固有免疫反应，通过DC介导获得性免疫反应。 多样性！ 哮喘是一种异质性（heterogenous ）疾病： 遗传特征 发病机制 病理生理改变 临床表现 对治疗的反应 哮喘临床表现、生理学指标 多变 喘息 FEV1 呼吸困难 咳嗽 急救药物的使用 PEF变异率 控制良好 控制不佳 L?tvall J, et al. JACI. 2011, 127(2):355-60. 表型与内在表型的关系 对象：轻度哮喘（patients with mild asthma） 结果：降低血、痰