注射剂临床应用的溶媒选择.ppt

注射剂临床应用的溶媒选择及其注意事项 注射剂的分类 按系统： 按给药途径： 溶液型 皮下注射 乳化剂型 肌肉注射 混悬剂型 静脉注射（静脉大容量输液） 灭菌用粉针 其他（鞘内、关节注射等） 注 射 治 疗 优势： 药效迅速 不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人 无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物 可产生局部定位作用 临床抢救和治疗重要而常用的手段 注射治疗 危害 药物本身存在的问题 －不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多。 －注射剂中的不溶性微粒带来的危害：8μm的粒子可沉积于肺部； 8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等 选择溶媒应注意的问题 溶解性 PH的变化 增溶剂浓度变化影响药物溶解度 盐析现象 对渗透压的影响 溶剂选择不当而引起不溶 在配药过程中会遇到如乳糖酸红霉素针在0.9% 氯化钠液中溶解不良，直接用生理盐水溶解药物会生成胶状物不溶解的情况，实际上红霉素乳糖酸盐本身可溶于水，在 0.9 % 氯化钠溶液中相当稳定，如果将粉针溶于注射用水中，再加到0.9% 氯化钠中则顺利溶解。 溶剂选择不当而引起不溶 又如阿奇霉素的配制按说明书要求为：将本药用适量注射用水充分溶解后，配制成 100mg/ml 的溶液，再加入到250ml 或500ml 氯化钠注射液或5% 葡萄糖注射液中，最终配制成 1～2mg/ml 的静脉滴注液。 有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解，配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液中。盐酸阿霉素配置时，应先加注射用水溶解，再加入5 ％葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要用配备的溶剂溶解，溶解后进一步稀释。因此对这些药物中配备的专用溶剂不要随便丢弃，或擅自用其他溶剂替代。 PH 对注射液稳定性的影响 PH变化引起的氧化－还原反应：如抗坏血酸为一个含5元内酯环的烯二酸，其稳定PH为6.0,此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态，这个平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧抗坏血酸的内酯环发生碱催化水解，产生2,3-二酮基古罗酸，其钠盐呈黄色，进一步氧化产生2,3,4三羟丁酸和草酸，反应过程受金属离子，尤其Cu2+的催化。 盐 析 ? ?? 喹诺酮类药物，是一种在分子化合物，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍，应用葡萄糖注射液配制。甘露醇注射液为过饱和溶液，应单独滴注，如加入电解质如氯化钾，地塞米松等， 可加速甘露醇盐析产生结晶，并易引起电解质紊乱导致低血钾。 酸碱度改变而引起药物破坏，沉淀或变色 ?? 每种输液都有规定的ph 值范围，对所有加入的药物的稳定性都有一定影响。常用的溶媒有5％或10％葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等、其ph 值依次为3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0 。青霉素水溶液稳定的ph 值为6.0 ～6.5 用葡萄糖注射液配伍青霉素的β—内酰胺环水解而而使效价降低。青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等有耐酸性质，在葡萄糖液中稳定外，其余药物不耐酸，在葡萄糖注射液中可有一定程度的分解。?? 氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解，还能产生聚合物，增加过敏反应。因此此类药物宜选用0.9% 氯化钠等中性注射液做溶媒。?? ?? 头孢类的β—内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍。再如奥美拉唑为弱碱性药物，在酸性环境下不稳定，易分解变色，仅能与 0.9 %氯化钠或5%gs注射液配伍，且在0.9% 氯化钠溶液中较5% 葡萄糖稳定。 药物之间氧化还原反应 ?? 维生素k 类为一种氧化剂， 若与还原剂维生素 c 配伍， 则维生素k 被强还原剂维生素c 破坏，从而失去止血作用。因为维生素k为醌式结构物质，可被维生素c 还原破坏， 两类药物易溶于水且极性较大，相遇则发生氧化还原反应致作用减弱或失效。 钙离子的沉淀反应 ?? 钙离子可与磷酸盐，碳酸盐生成钙沉淀，钙离子除常用钙盐外，还存在于林格溶液，乳酸钠林格液等药物中。磷酸盐存在于地塞米松中，克林霉素磷酸酯，三磷酸腺苷等药物中，碳酸盐存于部分药物的辅料中。?? 头孢曲松不稳定与钙离子配伍生成沉淀，因而不易与葡萄酸钙，林格液，乳酸林格等含钙溶液配伍。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，宜单独使用。?? 三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用，配液时会发生沉淀现象。 中药注射液配伍问题 ??? 中药注射剂