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* * * GMP 保障 OOS、偏差、CAPA、变更 * OOS 偏差 CAPA 变更 不合格(Out of specification，OOS)结果：包括所有超出标准或由法规、 法定方法或制造商规定的可接受限度的所有可疑的结果。仅适用于QC部门 在GMP相关活动中偏离批准的指引或建立的程序，也就是违反了GMP的规定，或者偏离了书面的、已确定并经批准的计划、工艺、程序和规格等情况。 CA（纠正）：为消除或减少已发现的不合格/不符合或其他不期望情况的原因所采取的措施。 PA（预防）：为消除或减少潜在不合格/不符合或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。 指药品在生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。 定义 * OOS调查 OOS调查的对象：API、辅料、包材、中间产品、制剂、稳定性考察等。 OOS调查的目的： 找出样品不合格的根本原因（生产、 化验室及其它） 采取纠正预防措施 避免类似问题再次发生 * OOS调查的术语(1) 不合格(Out of specification，OOS)结果：包括所有超出标准或由法规、 法定方法或制造商规定的可接受限度的所有可疑的结果。 实验室差错(Laboratory Error):l因仪器故障和实验室操作相关的差错 (如标识错误、 计算、 称量、 稀释等)而产生的差错。 实验室调查(Laboratory Investigation):由化验员、 化验室主管、 QC经理、 QA人员等，按照书面的规定是否是实验室差错原因导致不合格结果的过程。 * 原样（Original sample）:用于实验室检测目的同一样品（制备原始测定溶液的或第一次所取的样品的相同部分）。 复验（Retest）:指对第一次所取的样品一部分按同一方法重新制备,进行的化验分析。 重新取样（Resample）:指对已出现不合格的样品，按规定的取样程，从同一批号样品中重新另取的第二组样品，供另外增加化验使用。 * 经过培训,化验的目的是准确的分析结果; 使用经过批准的分析方法; 遵从科学的实验室规程; 使用经过校验和适当维护的仪器、 设备; 系统适用性试验满足要求; 使用现行的标准物质和合格的试剂、 试液; 异常操作及数据正确处理; 出现OOS结果,及时控制样品、溶液至调查结束; 出现OOS结果,通知分析领班,并协助调查; 与分析领班等相关人员做出调查结论并完成相关的调查报告 * 对OOS结果进行确认,对可能的确原因进行客观及时的评估; 确认化验员的经验和能正确使用方法的能力; 与化验员讨论方法,根据验证数据评价方法的性能; 检查原始分析中得到的记录,包括谱图、计算、溶液、检验用材料、仪器和玻璃器具。确定有无异常和可疑信息。 检查仪器的性能和、使用记录。 检查标准品、试剂、和其它用到的溶液，应满足质量控制的要求。 记录和保存整个调查过程中的记录和数据。 * QA职责 对不合格结果的实验室调查报告进行审核； 若OOS是生产原因，参与生产等过程的调查。 批准OOS调查报告。 在产品的年度报告对OOS结果进行评价。 * 参加人员：化验员、化验室主任 主要考虑实验室差错是OOS的来源:测定方法 ;原始数据、计算;仪器的性能,校验和系统适用性；标准品等。 按初步不合格因素调查，并完成调查记录。 如实验室差错（化验员差错，仪器设备或试剂、标准、系统适用性失败）造成的，则保留原始结果并清楚注明测定结果无效。进行原样复检。 若不合格原因未找到，则完成初步调查记录，及时通知QC、QA经理，开始全面调查。 * 按照“化验室调查评估情况检查表”调查6大因素，逐一排查： 仪器设备、方法/规程、标准品/标准溶液 样品制备、 环境（T、RH）、 历史等影响因素。 没有找到不合格原因 复检 * 复检的目的是调查仪器的故障或确定可能的样品处理完整性问题。 复检的目的是由另一位有经验的分析人员完成，重新配制标准、 溶液、 流动相等，用原方法重新测定。 复检次数：原则上复检一次即可。 若肯定实验室差错，复检结果将取代原结果。同时保留原不合格记录，并由调查人员注明议果 “该结果无效”，并签名和记录日期。 对于含量均匀度和片差均匀度的调查，则按照各品种及规格项下药典规定的方法进行处理。 * 如下情况重新取样是允许的： a. 原样不具有批代表性； b. 当QA决定扩大调查时，留作复验的样品不足了。 重新取样必需采用原取样方法进行，取样的数量与原样相同。 若取样方法不适合，新的取样方法应建立、确认和书面成文。 * * ①通过调查，不合格原因找到，发现由化验室因素造成后，需要进行“复验”： 若合格，则发合格报告，放行该批物料，采取相应的纠正预防措施； 若不合格，扩大调查，见结果评价③。 ②若不合格结