食品毒理学 第六章 化学毒物的一般毒性作用幻灯片.pptVIP

第六章 化学毒物的一般毒性作用 目的要求 掌握一般毒性作用的概念、试验目的 熟悉一般毒性试验方法要点 熟悉蓄积毒作用的概念 了解蓄积毒作用研究方法 一般毒性作用（基础毒性作用） 外来化合物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对实验动物产生综合毒效应称为一般毒性作用（general toxicity) 或基础毒性作用（basic toxicity) . 一般毒性作用的类型 §1 急性毒性作用(acute toxicity) 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 二、急性毒性试验 三、急性毒性分级 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。 最主要观察指标是LD50。 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 目的 ①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用强度。 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 急性毒性试验常用的毒性参数： LD50/LC50 Zac （LD50/Limac） LD84/LD16(或LC84／LC16) 剂量—反应曲线斜率 二、急性毒性试验方法的要点 (一)试验动物 [原则]： ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。 ②动物易于获得 ③品系纯化 ④价格较低和易于饲养等条件。 二、急性毒性试验 1．试验动物的种属和品系 最好用两种种属的动物 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗或猴。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。 二、急性毒性试验 ⒉试验动物的年龄和体重： 急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。 二、急性毒性试验 3.试验动物的性别： 雌雄各半； 如雌、雄动物毒效应有明显差异，应分别并求出雌性和雄性动物的LD50值； 特殊的试验研究可仅作单一性别的急性毒性试验。 二、急性毒性试验 4.动物数量与随机分组： 实验方法不同采用的动物的数量不同 分组原则——随机化、均衡性的原则 5.禁食： 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 大鼠、小鼠——隔夜进食；染毒后禁食4h 大动物——每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。 6.实验动物的预检： 选择健康动物 1~2周的检疫期 二、急性毒性试验 （二）试验动物的饲养环境 恒定的温度：22±3℃ 湿度：30~70% 照度：昼夜各半 饲料合格、饮水合格、垫料合格 二、急性毒性试验 （三）染毒途径的选择: 染毒途径（exposure routes）的选择需考虑：模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和方式；有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较；受试物的性质和用途；各种受试物毒性评价程序的要求等。 最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及注射途径。 二、急性毒性试验 经口(胃肠道)接触 : 灌胃:小鼠0.2?1.0ml/只或0.1?0.5ml/10g 大鼠一次灌胃体积不超过5ml/只 家兔不超过10ml/2kg 狗不超过50ml/10kg 与饲料或饮用水混合： 吞咽胶囊: 经呼吸道接触 : 静式吸入 动式吸入 经皮肤接触 : 注射途径接触: 二、急性毒性试验 （四）染毒剂量与分组: 1．查阅文献 ①参考新化学物的理化性质 了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、熔点、沸点、密度、闪点、挥发度、蒸气压、水溶性和脂溶性等理化特性，生产批号及纯度，杂质成分与含量等。 ②确定使用哪一种计算方法求LD50，然后再设计剂量分组。LD50的计算方法常用寇氏法、概率单位法、霍恩氏法等。 根据试验所选的LD50计算方法确定剂量组数。一般设5-8个剂量组；霍恩氏法设4个剂量组。 ③找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值。 二、急性毒性试验 （四）染毒剂量与分组: 2．预试验 目的： 1）得到死亡率在10%~90%之间的致死剂量范围 2）计算正式试验的组距或公比 1）等