抗菌药物的临床应用课件.pptVIP

抗菌药物临床应用的基本原则 各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗 内 容 β-内酰胺抗菌药物（β-lactams） SULBACTAM IMIPENEM AMPICILLIN CEFOTAXIME CARUMONAM LATAMOXEF LITIPENEM LORACARBIF ?-内酰胺抗菌药物（β-lactams） 各代头孢菌素抗菌特征比较 头孢菌素 阳性菌 阴性菌 第一代 +++ -/+ 第二代 ++ + 第三代 + +++ 第四代 ++ +++ 氨基糖苷类抗菌药物特点 水溶性好 肠道吸收差 抑制细菌蛋白合成抗菌 广谱抗菌：葡萄球菌、肠杆菌、分支菌、铜绿假单胞菌 不同品种间部分或完全交叉耐药 血清蛋白结合率低 大多经肾排泄，剂量调整 耳肾毒性（神经接头阻滞） 氨基苷类具明确PAE。 属浓度依赖性抗菌药物。 肾小管上皮细胞与内耳对氨基苷类的摄取在较低药物浓度时便可达到饱和，因此，较高血药浓度不一定导致副反应增加。 体外实验发现，反复多次给药可使革兰阴性需氧菌对药物摄取减少，即产生所谓适应性耐药。 氨基苷类适于每日1次给药。 氨基苷类药效学 氟喹诺酮类药物（fluoroquinolones） 喹诺酮的分代 国际分代 国内分代 代表药物 代表结构 1 1/2 萘啶酸，吡哌酸 2a 3 氟哌酸，环丙沙星， 氧氟沙星，左氧沙星 2b 斯帕沙星，格帕沙星 3a 4 加替沙星，曲伐沙星， 莫西沙星 3b 吉米沙星 4 5 garenoxacin Isolates Cipro Oflo Levo Moxi S. pneumoniae CIP-S 1 2 1 0.25 S. pneumoniae CIP-R 64 32 16 4 H. influenzae 0.016 0.06 0.03 0.06 M. catarrhalis 0.03 0.125 0.125 0.125 S. aureus CIP-S 0.5 0.5 0.25 0.06 S. aureus CIP-R 128 32 16 4 P. aeruginosa CIP-S 0.5 4 2 8 P. aeruginosa CIP-R 128 128 128 128 M. pneumoniae 4 1 0.5 0.125 常用氟喹诺酮类体外抗菌活性（MIC90） 喹诺酮类药物药代动力学参数 药物 单次口服剂量 Cmax (mg/L) T1/2 (h) AUC (mg·h/L) 绝对生物利用度(%) 尿回收率(%) 诺氟沙星 400mg 1.58 3.3 5.74 40 32 依诺沙星 400mg 3.70 5.9 33.8 80 64 氧氟沙星 400mg 5.85 5.0 35.0 90 80 环丙沙星 500mg 2.56 4.0 12.0 70 40 洛美沙星 400mg 3.47 7.77 31.2 90 65 氟罗沙星 400mg 4.58 12 73.3 98 75 芦氟沙星 400mg 3.62 36.0 19.9 80 44 司帕沙星 400mg 1.18 23.7 40.1 60 30 左氧氟沙星 200mg 2.69 6.24 19.3 100 80 加替沙星 400mg 4.1 7.8 33.5 96 82 莫西沙星 400mg 3.1 12 36 91 25 吉米沙星 320mg 1.48 6.65 9.30 90 35 macrolides 12-membered ring 14-membered ring 15- membered ring 16- membered ring methymycin Natural erythromycin A,B,C etc Semisynthetic Clarthromycin Dirithromycin Flurithromycin Roxithromycin Ketolides telithromycin cethromycin Azithromycin Spiramycin 大环内酯类分类 新大环内酯类特性 对胃酸更稳定，生物利用度高：罗红霉素，克拉霉素 半衰期长：阿奇霉素，地红霉素，罗红霉素 组织浓度高：阿奇霉素前列腺浓度为血清浓度 10倍 抗菌谱扩大，覆盖 G+ /G-球菌，嗜血杆菌，厌氧菌，部分 G-杆菌，非细菌微生物 PAE长，约 4小时 其他效应：anti-biofilms 不良反应少 新大环内酯类药代动力学比较 Drug Dosage(mg) Cmax(mg/L) Tmax(h) T1/2β(h) 红霉素 500 1.78 2.7 1.7 罗红霉素 300 10.82 0.9～1.3 11.9 阿齐霉素 500