癌基因与抑癌基因14研癌基与抑癌基因14研癌基因与抑癌基因14研癌基因与抑癌基因14研.ppt

癌基因、抑癌基因与化学致癌 第一节 癌基因和抑癌基因 癌基因(oncogene, onc)： 是一类普遍存在于正常细胞内调控细胞增殖和分化的基因，当它受到物理、化学或病毒等生物因素的作用被“活化”而失控时，才会导致正常细胞恶性转化。 病毒癌基因 细胞癌基因 （一）病毒癌基因 病毒癌基因（Virus Oncogene， v-onc）：存在于病毒基因组中的致恶性转化基因。 是病毒从宿主细胞DNA中获得的特定细胞DNA序列，形成病毒-宿主重组的产物。它不编码病毒结构成分，对病毒无复制作用，但是当受到外界的条件激活时可产生诱导肿瘤发生的作用。 1、逆转录病毒癌基因 逆转录病毒是RNA病毒，含编码依赖RNA的DNA聚合酶（逆转录酶）基因。 3个结构基因(5’-gag--pol--env--3’) : gag--- 核心蛋白 pol---逆转录酶 env---病毒外壳蛋白 长末端重复序列（long terminal repeats, LTR）:含启动子、增强子和polyA添加信号 逆转录病毒 前病毒：指整合到细胞DNA中，两端带有LTR的DNA中间体。 病毒基因组的复制和转录都需要经过DNA中间体，这种DNA中间体成为前病毒 。 前病毒→表达→组装成新病毒颗粒→细胞表面出芽 逆转录病毒 逆转录病毒DNA的整合是复制病毒RNA的必经阶段。只有当受感染细胞处于细胞分裂期间，逆转录病毒DNA基因组才能接触到宿主细胞的遗传物质。因此，逆转录病毒只能在分裂中的细胞内复制。 急性转化性逆转录病毒 Acute Transforming Retrovirus 感染特点：潜伏期短 不能独立感染，需要辅助病毒 具有体外恶性转化相应靶细胞能力 结构特点：结构基因常常有不同类型缺损，是复制缺陷性非感染性病毒，它获得了特定基因序列，即外加基因（癌基因）取代了基因组的一部分。 通常只含一种癌基因。 非急性转化性逆转录病毒 Non-acute transforming retrovirus 感染特点：需要经过较长的潜伏期才能致病。 独立感染，无需辅助病毒。 结构特点：完整，无插入的外加基因。不包含癌基因，在体外不能恶性转化相应靶细胞。 致癌相关基因：300--1200 bp LTR（含启动子增强子等调节信号）。LTR可能启动插入位点下游的基因（如原癌基因活化）。 病毒癌基因来源 从宿主细胞DNA中俘获的特定DNA序列：通过感染宿主细胞，俘获宿主src DNA序列。 如白血病病毒ALV(无V-src) → ASV(含V-src) V-src虽然来自真核细胞，但没有内含子。 2．DNA肿瘤病毒 DNA肿瘤病毒的研究证据：首先来自流行病学研究。 某些病毒与人基因某些序列同源 与某些蛋白同源（尤其癌基因蛋白产物） ? 实验研究发现某些病毒引起细胞恶性转化的可能： 整合后引起细胞癌基因紊乱 表达癌基因样蛋白 病毒蛋白与特定细胞癌基因蛋白之间存在互相作用 2．DNA肿瘤病毒 在自然状态下，DNA肿瘤病毒能够广泛地感染包括人类在内的许多动物，其中有一些注射动物后能诱发肿瘤，并能在体外使正常细胞转化为恶性表现型的细胞。 目前，与动物和人类恶性肿瘤相关的DNA肿瘤病毒分为5个主要的科，包括乳头状瘤病毒科（如人类乳状瘤病毒）、多瘤病毒科（如猴病毒40―SV40、小鼠多瘤病毒、人类BKV和TCV等）、腺病毒科（如人类腺病毒）、疱疹病毒科（如人类单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型、人类EB病毒）和乙型肝炎样病毒科（如人类乙型肝炎病毒）。 (二) 细胞癌基因 细胞癌基因（Cellular Oncogene，c-onc）：在正常细胞中与病毒癌基因有同源的序列。是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基因，在细胞生存、生长、发育、分化中有重要功能。 在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫原癌基因，当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。 原癌基因 原癌基因(proto-onc)：细胞癌基因在正常细胞以非激活形式存在，称为原癌基因。 在正常细胞表达水平低，也不会引起细胞恶性转化。 ? 结构特点：具有真核细胞结构基因的一般特性，即内含子和外显子。不同种生物其原癌基因内含子有较大差异，而外显子序列保守。 (三)病毒癌基因与细胞癌基因的差别 病毒癌基因通常丢失两端的某些序列。 病毒癌基因没有内含子，细胞癌基因通常含有内含子和插入序列。 病毒癌基因常会出现碱基取代或碱基缺失等突变，而细胞癌基因则较少。 (四)原癌基因的分类 根据其蛋白产物的功能分类： src癌基因家族 ras癌基因家族 sis癌基因家族