儿童听力综合评估.ppt.ppt

听力正常者三个基因的综合携带率在5%左右（保守估计），每年可以发现100万的耳聋基因携带者。 新生儿听力筛查的目标希望做到聋而不哑，而融入聋病易感基因筛查则可以做到在全社会有效减少聋儿的出生，为耳聋基因携带者提供有效咨询，使他们孕育一个听力正常的新生儿。 聋病易感基因筛查的意义 在分子水平明确耳聋病因，预防耳聋发生，指导耳聋治疗，判断预后 适合产前诊断和筛查 进行耳聋遗传咨询 为中国的聋病分子流行病学提供数据 为未来的基因治疗提供帮助 联合筛查的目的： 在第一时间筛查出异常听力患者； 阐明听力异常患儿的病因； 发现迟发型听力损失的高危因素。 产前诊断一般在孕10周至7个月取羊绒毛膜/脐带血进行产前诊断。 关于结果 阳性结果是高度精确的，阴性结果不能排除其他特别疾病或有其他基因相关性耳聋的诊断。基因检测过程中由于采用仅对耳聋相关基因编码区进行测序的方法，位于非编码区的调节突变作为致病基因或危险因素的可能性是不能排除的。除此之外，对于检测结果中，杂和现象的解释尚存在一定困难，存在一定局限性，但对于诊断为听力损失的全部新生儿进行分子诊断的项目仍在全球日益扩大，并将成为听力保健的一项标准，代表着对耳聋新生儿临床诊断上的重大进步。 病例 女性先证者，3岁，听力检查结果显示双耳重度感音神经性耳聋（ABR:L/R=80/90dBnHL），父母听力正常。 就诊咨询: 1耳聋病因？ 2是否遗传？ 3生二胎出现耳聋的可能性？ 结果 基因检测结果： 先证者： GJB2 235 del 纯合突变 父母： GJB2 235 del携带者 答复咨询： 1遗传性耳聋 2有遗传风险 3生育二胎为耳聋的几率是25% 遗传咨询(一) 若先证者确定为线粒体12SrRNA1555G或1494T突变，其母亲应该具有同样的突变，再次生育的后代亦将携带这一突变，出生后应禁用氨基糖甙类抗生素。 遗传咨询(二) 若先证者确定为遗传性耳聋（GJB2或SLC26A4基因突变所致），其父母应该是同样基因突变的携带者，其再次生育聋儿的风险为25%。 遗传咨询(三) 先证者GJB2或SLC26A4和线粒体基因的常规检测均为阴性，其发病原因为环境因素的可能性最大，虽然不排除罕见遗传性耳聋的可能性，但父母再生育发生耳聋的风险低，与正常人群基本一致。 GJB2（-） SLC26A4 （-） 线粒体（-） ？ 聋哑人遗传咨询(一) 丈夫 妻子 环境因素致病 环境因素致病 子女患耳聋几率与正常人夫妇相同 聋哑人遗传咨询(二) 丈夫 妻子 GJB2/SLC26A4突变致聋 GJB2/SLC26A4突变致聋 子女患耳聋几率100% 聋哑人遗传咨询(三) 夫妻一方 夫妻一方 GJB2突变致聋 SLC26A4突变致聋 子女耳聋发病率低，均为GJB2及 SLC26A4基因突变的携带者。 总结 耳聋易感基因的发现从分子水平解释了部分耳聋病因 耳聋易感基因联合新生儿听力筛查可更全面的筛查出耳聋患儿，从而做到早发现、早干预 耳聋易感基因筛查为产前及遗传咨询提供理论基础及可行手段 听力检测的局限性 耳声发射（OAE） 遗漏蜗后病变及迟发性显性遗传性听力损失 OAE-ABR联合连续监测 初筛阴性跟踪随访率非常低 成本高 新生儿期听力和聋病基因的同步筛查 成本高 ，技术高 听力评估 听力评估的原则 听力的评估需要结合多项检测结果进行综合的判断 耳聋的诊断包括耳聋的程度、耳聋的性质、耳聋的部位三方面的诊断 耳聋的程度 按WHO（2001）听力损失的分级标准，取0.5、1、2、4Kz四个频率的行为听阈（听力级，HL）的平均值，耳聋分级为： 轻度26dB~40dB； 中度41dB~60dB； 重度61dB~80dB； 极重度81dB以上。 由于婴幼儿配合性差，因此可采用ABR或ASSR来评估听阈，了解有无听力损失。 耳聋的性质检测 一般以声导抗(低频探测音226