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内质网路径细胞凋亡相关因子 93期7班 朱秋霞 指导教师：石玉秀 　 【摘要】死亡受体活化和线粒体损伤是两条经典的介导细胞凋亡信号传导通路,近来研究发现内质网也参与细胞凋亡,是一条新的细胞凋亡信号传导通路,这一信号传导通路包括内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress，ERS)，Ca离子信号，Bcl-2家族以及各种凋亡相关因子的参与，可以活化Caspase-12, 继而引起Caspase级联反应，最终导致细胞凋亡。神经系统的很多疾病也与内质网途径的凋亡有关。本文对该凋亡途径的细胞凋亡相关因子及其相关神经疾病作了简要综述。 【abstract】Death receptor activation and mitochondrial damage is mediated by two classic apoptotic signaling pathway, recently found that the endoplasmic reticulum is also involved in apoptosis, is a new apoptosis signaling pathway, this signaling pathway, including endoplasmic reticulum stress, Ca2+ signal, Bcl-2 family, as well as the involvement of a variety of apoptosis-related factors can be activated Caspase-12, and subsequently the Caspase cascade, ultimately leading to apoptosis. Many diseases of the nervous system and the endoplasmic reticulum pathway of apoptosis. This paper, the apoptosis pathway of apoptosis related factors and related neurological diseases are briefly reviewed. 【关键词】　内质网;细胞凋亡;神经疾病 【key words】endoplasmic reticulum, apoptosis, neurological diseases 内质网是细胞内蛋白质合成的主要场所，同时也是Ca2 +的主要储存库。内质网在维持细胞内钙离子的稳定以及膜蛋白的合成、修饰和折叠等方面都发挥关键性作用。内质网有着巨大的膜结构，在细胞内提供了一个宽广的分子组装、反应平台,使之在多种信号调控中起到关键作用。最近的研究表明内质网也是细胞凋亡调节中的重要环节之一。内质网相关细胞凋亡是不同于受体介导或线粒体介导DNA损伤的另一种新的细胞凋亡途径。 一、 内质网和细胞凋亡 (一 ) 内质网应激引起的细胞凋亡 当机体细胞受到缺氧、饥饿、钙代谢紊乱、自由基侵袭及药物等应激原的刺激时,内质网腔内未折叠蛋白增多或钙失衡，可引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)，细胞对内质网应激会产生未叠蛋白反(unfolded protein response，UPR)和内质网超载反应(ER overload response，EOR)来降低蛋白质的合成，促进蛋白质的正确折叠，但同时过度的应激也激活了相应的凋亡分子,促使细胞凋亡。 1.未叠蛋白反(unfolded protein response，UPR)和细胞凋亡 UPR是由一个内质网分子伴侣GRP78／BIP和3个ER应激感受蛋白所介导的，分别是PERK(PKR-like ER kinase)，ATF6(activating transcription factor 6)和IRE1(inositol -requiring enzyme-1)．无ERS时，PERK、ATF6、IRE1分别与分子伴侣GRP78／BIP结合，处于无活性状态，ERS存在时，未折叠蛋白在内质网内堆积使GRP78／BIP从3种跨膜蛋白上解离，转而去结合未折叠蛋白．解离后的感受蛋白被活化并启动UPR，UPR可以保护由ERS所引起的细胞损伤，恢复细胞功能，包括暂停早期蛋白质合成、内质网分子伴侣和折叠酶的转录激活、内质网相关性降解(ER-