第07章脂质代谢第07章脂代谢质代谢.ppt

甘油二酯是该途径的重要中间物，胆碱和乙醇胺被活化成CDP-胆碱和CDP-乙醇胺后，分别与甘油二酯缩合，生成磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）。 这两类磷脂占组织及血液磷脂75%以上。 PC是真核生物细胞膜含量最丰富的磷脂，在细胞增殖和分化过程中具有重要作用，对维持正常细胞周期具有重要意义。 一些疾病如肿瘤、阿尔茨海默病和脑卒中等的发生与PC代谢异常密切相关。 磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。但这种方式合成量仅占人PC合成总量10%~15%。 哺乳类动物细胞PC的合成主要通过甘油二酯途径完成。该途径中，胆碱需先活化成CDP-胆碱，所以也被称为CDP-胆碱途径，CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶（CCT）是关键酶，它催化磷酸胆碱与CTP缩合成CDP-胆碱。后者向甘油二酯提供磷酸胆碱，合成PC。 磷脂酰丝氨酸也可由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。 CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶（CCT）氨基酸序列结构示意图 （2）磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂通过CDP-甘油二酯途径合成 甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。在胞质中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins)，催化不同种类磷脂在膜之间交换，使新合成的磷脂转移至不同细胞器膜上，更新膜磷脂。 二软脂酰胆碱 R1、R2为软脂酸 X为胆碱 由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。 PLA1 PLA2 PLC PLD PLB2 PLB1 磷脂酶 (phospholipase , PLA) 二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解 三、鞘氨醇是神经鞘磷脂合成的重要中间产物 （一） 鞘氨醇的合成 合成原料 合成部位 全身各细胞内质网，脑组织最活跃。 软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2 合成过程 脂解激素 对抗脂解激素因子 关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL) 能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。 抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。 脂肪动员过程： 脂解激素-受体 G蛋白 AC ATP cAMP PKA + + + HSLa(无活性) HSLb(有活性) TG 甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯 FFA 甘油二酯脂肪酶 甘油 FFA 甘油一酯脂肪酶 HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶 （二）甘油转变为3-磷酸甘油后被利用 肝、肾、肠等组织 1904年，努珀（F. Knoop）采用不能被机体分解的苯基标记脂肪酸ω-甲基，喂养犬，检测尿液中的代谢产物。发现不论碳链长短，如果标记脂肪酸碳原子是偶数，尿中排出苯乙酸；如果标记脂肪酸碳原子是奇数，尿中排出苯甲酸。据此，努珀提出脂肪酸在体内氧化分解从羧基端β-碳原子开始，每次断裂2个碳原子，即“β-氧化学说”。 （三）β-氧化是脂肪酸分解的核心过程 组 织：除脑组织外,大多数组织均可进 行， 其中肝、肌肉最活跃。 亚细胞：胞液、线粒体 部位 （三）β-氧化是脂肪酸分解的核心过程 1. 脂肪酸的活化形式为脂酰CoA（胞液） 脂酰CoA合成酶 ATP AMP PPi 脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。 + CoA-SH 主要过程 2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体 肉碱脂酰转移酶Ⅰ（carnitine acyl transferase Ⅰ）是脂酸β-氧化的关键酶。 3. 脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH 脱氢 加水 再脱氢 硫解 脂酰CoA L(+)-β羟脂酰CoA β酮脂酰CoA 脂酰CoA+乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶 反⊿2-烯酰CoA L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ ⊿2--烯脂酰CoA 水化酶 H2O FAD FADH2 β酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH 5 NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 乙酰CoA 彻底氧化 三羧酸循环 生成酮体 肝外组织氧化利用 脂酰CoA 脱氢酶 L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ ⊿--烯酰CoA 水化酶 2 H2O FAD FADH2 β酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH 脂酰CoA 合成酶 肉碱转运