毒效应-哈尔滨医科大学精品课程建设工程.ppt

毒理学基础 哈尔滨医科大学公共卫生学院 李百祥 教授 毒理学原理 第一章 绪论 概述 简史 展望 毒理学原理 第三章 毒物在体内的生物转运和转化 转运 转化 毒物动力学 毒理学原理 第四章 毒作用机制 毒物的ADME过程与靶器官 靶分子的反应 细胞调节功能障碍 修复障碍 第五章 毒作用影响因素 化学物本身的因素 机体因素 环境因素 化学物的联合作用 毒理学动物实验基础（补） 实验动物 动物实验 第六章 一般毒性作用 急性毒性 局部刺激与致敏 短期、亚慢性、慢性 第七章 致突变作用 第八章 致癌作用 第九章 发育毒性与致畸作用 第十一章 管理毒理学 危险度评价 安全性评价 靶器官毒理学 毒理学基础The Basic of Toxicology 毒理学原理 The Principle of Toxicology 第一章 绪论（2学时） 第二章 毒理学基本概念（2学时） 第一章 绪论第一节毒理学概述 一、概念 1.毒理学（Toxicology） 是从医学角度，研究外源化学物质对生物机体的损害作用及机理的科学。 （第三版教材） 第一节 毒理学概述 毒理学定义（第四版教材） 传统定义： 外源化学物对生物体的损害作用。 现代毒理学定义： 以毒物为工具 在实验医学和治疗学的基础上 发展为 研究化学、物理和生物因素 对机体的损害作用 生物学机制 危险度评价和危险度管理的科学 第一节 毒理学概述 五版： 传统定义：Xenobiotics/Living organisms/Adverse effects 现代毒理学： 研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素） 对生物系统(living systems)的 损害作用 生物学机制(biologic mechanisms)、 安全性评价（safety evaluation） 危险性分析(risk analysis)的科学。 第一节 毒理学概述 3.外来化合物（Xenobiotics） （1）定义：是存在于人类生活的外环境中，可能与机体接触并进入机体，并产生生物学作用的化学物质。 第一节 毒理学概述 （3）不同的称谓：外源化合物 外源化学物 外来生物活性物质 （4）与之对应的物质 ： 内源化合物 内源化学物 内源活性化合物 第一节 毒理学概述 二、毒理学的研究领域 （一）描述毒理学（descriptive toxicology) 通过一定的方法研究毒物对生物（人、动物、植物……）的毒性 有无 性质 强弱 是机制毒理学和管理毒理学的基础 第一节 毒理学概述 （二）机制毒理学（mechanistic toxicology) 研究化学物对生物机体产生毒作用的细胞、生化、分子机制。其作用有： 1.证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用。 2.验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 （三）管理毒理学（regulatory toxicology) 根据描述、机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规、条例和管理措施并使之付诸实施，以确保化学品、食品、药品等进入市场足够安全，以保证人民群众身心健康。（如卫生标准的制定） 第一节 毒理学概述 三、毒理学是科学与艺术的结合 科学性：观察和收集资料的严密性、真实性和科学性 艺术性：如何利用观察到的资料进行预测和推测？动物————人？ 第一节 毒理学概述 四、卫生毒理学的任务 1.对化学物进行安全性评价 2.研究机体与化学物相互作用的规律（亦即中毒机理的研究） 3.为制订卫生标准提供毒理学依据 第一节 毒理学概述 五、毒理学的研究方法 ㈠实验研究方法 1.体内实验法（in vivo test） 2.体外实验法（in vitro test） ㈡人体观察 ㈢流行病学研究 第二节 毒理学的发展史 萌芽期 中国：5000年前（3000-2000BC），神农偿百草 国外：1500BC埃及医学，铅、铜、锡 460-30BC希腊医学，铅铜锡砷汞金 以后的罗马帝国阿拉伯等国毒物认识