第15章 解热镇痛抗炎药15章 解热镇痛抗炎药第15章 解热镇痛抗炎药第15章 解热镇痛抗炎药.ppt

第十五章 解热镇痛抗炎药 计划2.0学时，重点为： 解热镇痛抗炎药的基本药理作用。阿司匹林的体内过程、作用及用途、不良反应。对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、芬那酸、吡罗昔康、的特点。抗痛风药：别嘌醇、丙磺舒的特点及用途。 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。 第一节解热镇痛抗炎药的基本作用 1.解热作用： 解热镇痛药能降低发热者的体温，而对体温正常者几无影响。这与氯丙嗪不同。 正常人丘脑下部体温调节中枢能够通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温维持在相对恒定水平（37℃左右）。发热，一般是由于受病原微生物感染而引起的。当病原体及其毒素刺激中性粒细胞，产生和释放内热原（可能是白介素－1，IL－1），内热原进入中枢，作用于体温调节中枢，将调定点提高至37℃以上，这时产热增加，散热减少，因此体温升高。当然，其它能引起内热原释放的各种因素也可以引起发热。即： 病原体及其毒素 ↓刺激 中枢 中性粒细胞→→→→内热原→→→→释放PG→→→→体温升高 治疗浓度的解热镇痛药可抑制PG合成酶（环氧酶），减少PG的合成。而且它们对该酶活性抑制程度的大小与它们的药理作用强弱一致。这类药物因此只能使发热者体温下降。 发热是机体的一种防御反应，热型也是诊断疾病的重要依据。 解热药只是对症，停药后体温还会再度升高。 3.抗炎、抗风湿作用： 大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的临床症状有肯定的疗效，但不能根治。 因为PG是参与炎症反应的活性物质，PG与缓激肽等致炎物质有协同作用。解热镇痛药抑制炎症部位PG的合成，从而缓解炎症反应。 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 表 COX-1和COX-2的特性 第二节 常用解热镇痛药 阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸 〖体内过程〗：口服后，小部分在胃，大部分在小肠吸收。在吸收过程中与吸收以后，迅速被胃粘膜、血浆红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。水杨酸盐迅速分布至全身组织，也可进入关节腔、脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80％－90％。本品经肝药酶代谢，自肾排泄。 长期大剂量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用药的有效性和安全性，应进行血药浓度监测，并做到剂量个体化。 [药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 有较强的解热、镇痛作用，常与其它解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用也较强，可使急性风湿热患者于24～48hr内退热，关节红、肿、热、痛缓解，血沉（正常：男＜15mm，女＜20mm)下降，患者主观感觉好转。 由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断；对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药之一。 2.影响血栓形成：血栓素A2(TXA2)是强大的血小板释放ADP及聚集的诱导剂，阿司匹林能使PG合成酶被抑制，因而减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。 但在高浓度时，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。PGI2是TXA2的生理对抗剂，它的合成减少可促使血栓的形成。 3．其他 最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。 [不良反应] 1．胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。 2 .凝血障碍： 久服能延长出血时间，抑制低凝血酶原的形成，引起低凝血酶原血症，可用维生素K防治。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和血友病禁用。术前一周也应禁用。 3.过敏反应： 偶有皮疹、药热、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。有些哮喘患者服用阿司匹林后可诱发支气管哮喘。故哮喘病人禁用。