盐酸吡格列酮及盐酸小檗碱短期治疗非酒精性脂肪肝的多中心-PLOS.doc

盐酸吡格列酮及盐酸小檗碱治疗伴糖代谢异常的 非酒精性脂肪肝性肝病随机对照开放临床试验 项目负责人： 高 鑫 (主要研究者) 项目来源： 07上海市科委创新行动计划 项目名称： 糖脂代谢疾病的发病机理及防治的基础研究 项目编号： 07JC14011 复旦大学附属中山医院内分泌科 第 4 版 修订日期：2008-8-8 方案修订记录 方案版本 人员 / 单位 日期 第1版 高鑫 颜红梅/复旦大学附属中山医院内分泌科 2007年10月22日 第2版 高鑫 颜红梅 邓伟 金丕焕/复旦大学附属中山医院内分泌科 复旦大学公共卫生学院统计教研室 2007年月日2008年月日 GLOSSARY ALT 丙氨酸氨基转移酶 载脂蛋白A ApoB 载脂蛋白B ApoE 载脂蛋白E AST 天冬氨酸氨基转移酶 体重指数 BRHS 英国地区心脏研究 CHD 冠心病 CVD 心血管疾病 DM 糖尿病 DRQ 疑问解答表 ECG 心电图 FAS 全分析集 HBsAg 乙型肝炎病毒表面抗原 HbA1c 糖化血红蛋白 HCV-Ab 丙型肝炎病毒抗体 HDL-c 高密度脂蛋白胆固醇 1H MRS 质子磁共振波谱 IGT 糖耐量异常 IRAS 胰岛素抵抗动脉硬化研究 ITT 意向性治疗 LDL-c 低密度脂蛋白胆固醇 Lpa 脂蛋白a MS 代谢综合征 NAFLD 非酒精性脂肪性肝病 NASH 非酒精性脂肪性肝炎 NIDDK 美国国家糖尿病、消化与肾脏病研究院 NSAE 非严重不良事件 OGTT 口服葡萄糖耐量试验 PIVENS 吡格列酮 vs维生素E vs安慰剂治疗 非糖尿病的非酒精性脂肪性肝炎Ⅲ期临床研究 PPARγ 过氧化物酶体增殖体激活受体γ PPS 符合方案分析集 γ-GT γ-谷氨酰氨基转移酶 SS 安全集 TC 总胆固醇 TG 甘油三酯 WOSCOP 苏格兰西部冠脉疾病预防研究 目 录 一、? 研究背景 第6页 二、? 研究目的 第8页 三、受试者条件 第8页 3.1 入选标准 第8页 3.2 排除标准 第9页 3.3 剔除标准 第9页 四、干预方法与研究药物 第9页 4.1 单纯生活方式干预： 第10页 4.2 选择干预药物的依据 第10页 五、治疗方法 第11页 六、合并用药 第11页 七、 试验药品的管理 第11页 7.1 试验药物的提供和储存 第11页 7.2 试验药物的分发和管理 第12页 八、研究过程 第13页 8.1 流程图 第13页 8.2 试验过程与观察项目 第14页 8.3 研究路线 第16页 九、病例数量与安排 第16页 9.1 样本量计算依据： 第16页 9.2病例安排： 第17页 十、临床观察项目和指标 第17页 10.1确定的检测指标 第17页 10.2研究终点 第17页 十一、非严重不良事件（NSAE）的观察 第17页 11.1非严重不良事件的定义 第17页 11.2非严重不良事件的记录 第18页 11.3非严重不良事件的严重程度分级 第18页 11.4非严重不良事件与研究药物关系的判断标准 第18页 11.5 本试验非严重不良事件的处理 第19页 十二、严重不良事件（SAE） 第19页 12.1严重不良事件的判定 第19页 12.2 严重不良事件的处理 第19页 十三、随机化方法 第20页 十四、数据管理 第20页 十五、统计分析 第21页 15.1 分析人群和分析工具 第21页 15.2疗效评价 第21页 15.3安全性评价 第22页 15.4 其他分析 第23页 十六、伦理要求 第23页 十七、资料保存 第23页 十八、总结 第23页 十九、时间安排 第24页 二十、其他事宜 第24页 二十一、组织领导结构 第24页 参考文献 第25页 附录1：知情同意书 第27页 研究背景 随着生活水平的提高和饮食结构的改变，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率逐渐上升，其全球平均患病率为20% [,]，上海市区成年人中患病率为15.35%[]。该病包括单纯性肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH，需肝穿刺明确诊断），以及终末期的肝硬化。部分患者可演变为肝细胞癌[]。 脂肪肝对机体的危害，除了增加肝病相关的发病率与死亡率，更重要的是引起代谢异常性疾病，从而引起糖尿病与心血管疾病的发病率与死亡率的增加[]。NAFLD人群是代谢综合征（MS）、2型糖尿病（DM）、心血管疾病（CVD）的“后备军”。国外研究报