第十六章药品质量控制中的现代分析方法与技术主要的方法与技术.ppt

第十六章 药品质量控制中的现代分析方法与技术 第一节 毛细管气相色谱分析法 特 点 一、色谱柱类型 色谱柱类型（续） 色谱柱类型（续） 二、进样方式 进样方式（续） 进样方式（续） 进样方式（续） 三、应用示例 应用示例（续） 应用示例（续） 第二节 手性药物的高效液相 色谱分析 一、手性分离、分析概况 手性分离、分析概况（续） 二、手性药物拆分基本原理——三点手性识别模型 三、HPLC手性分离分析方法的分类 四、柱前手性衍生化(CDR)法 CDR法(续) CDR法(续) 五、手性流动相拆分（CMP）法 CMP法（续） CMP法（续） CMP法（续） CMP法（续） CMP法（续） 六、手性固定相拆分（CSP） 七、应用示例 应用示例（续） 第三节 高效毛细管电泳分析 一、概 述 概述（续） 概述（续） 二、HPCE基本理论 基本理论(续) 基本理论(续) 基本理论(续) 基本理论(续) 三、HPCE的主要分离模式 分离模式(续） 分离模式(续） 分离模式(续） 分离模式(续） 分离模式(续） 三、HPCE在药物分析中的应用 应用(续) 应用(续) 应用(续) 应用(续) 第四节 近红外光谱分析 一、概 述 概述(续） 概述(续） 概述(续） 二、NIRS定性定量分析的基本思想 三、应用示例：Otipax滴耳剂的NIRS分析 应用示例（续） 应用示例（续） 应用示例（续） 高效毛细管电泳（high performance capillary electropho-resis, i.e. HPCE）是以高电场为驱动力，在细内径毛细管内荷电粒子按其淌度或（和）分配系数的不同而进行分离的一种电泳技术。 特 点 1、分离效能高、分析速度快、样品用量少、应用范围广等特点，在药物分析中广泛应用。 2、HPCE仪器组成简单、操作方便。 仪器原理示意图 它主要由高压电源系统、毛细管分离系统、检测与数据处理系统等构成。 1、电 泳 电泳分离是基于组分在电场作用下迁移速度不同而进行的。若为球形荷电离子，电泳迁移率（淌度）为： 其中，?e—荷电粒子的Zeta电势；ε—介质的介电常数；η—介质的粘度。由于不同的荷电粒子的Zeta电势不同，使其具有不同的电泳迁移率，从而构成了电泳分离的基础。 2、电 渗 电渗是指管内溶液在外力电场作用下整体朝一个方向运动的现象。 对于石英毛细管，其管壁表面的硅醇基（-SiOH）电离为-SiO-而带负电，溶液中的水合阳离子被吸附到表面形成双电层。当在毛细管两端加上电压时，溶剂化阳离子向阴极移动，即毛细管中整体溶液向阴极移动，从而形成了电渗流现象。 1）HPCE中的电渗流具有平面流型或“塞子流”型。 ▲??? 电渗流的特点 电渗驱动力：不会使样品区带扩散，使流出组分的峰形尖而窄，提高了柱效，并缓解了拖尾现象。 外压驱动力：使流体为抛物线型，导致了样品区带扩散，柱效下降，分离性能降低，峰变宽，且易于拖尾。 2）电渗流可以使几乎所有的样品组分不管电荷的性质和大小，均以相同的方向移动。 若为石英管，即电渗流均使它们向阴极移动。 存在两种驱动力： 样品中各组分在毛细管中的流出时间取决于电渗流速度和组分电泳速度的矢量和。 在一般情况下，电渗流方向从阳极到阴极且电渗速度一般大于电泳速度，所以阴离子也在阴极流出。 合理地利用电渗流可以使阳离子、中性分子和阴离子按先后顺序以不同的迁移时间在阴极流出，从而实现HPCE对样品组分的分离分析。 3、HPCE分析的基本原理 1、毛细管区带电泳（capillary zone electrophoresis，i.e. CZE） 在CZE中，毛细管仅填充缓冲液，基于样品组分的淌度不同而分离。除了溶质组分本身的结构特点和缓冲液组成，不存在其它影响组分淌度的因素。 CZE是毛细管电泳中最简单、最基本、应用最广泛的一种分离模式。 2、胶束电动毛细管色谱 (micellar electrokinetic capillary chromatography, i.e. MECC) 在电泳分离缓冲液中加入离子型表面活性剂胶束，由于胶束的增溶性，使样品中的分离组分与胶束发生疏水性或（和）离子性相互作用而使组分产生了增溶效应。组分之间增溶性的差异导致了载有样品组分的胶束的电泳淌度的差异，从而实现中性分子的电泳分离。 MECC的特点 1）分离机理：基于被分离组分的疏水性差异性或疏水性与离子相互作用的共同作用的差异性而分离。