第三章 单基因病第三章 单因病基因病.ppt

Huntington舞蹈症 Huntington’s chorea ◆ 30-40岁发病，也有10多岁或60岁以后发病 ◆ 有进行性不自主的舞蹈样动作，可合并肌强直 ◆ 可出现神经症状，如抑郁，智能衰退，最终成为痴呆 Huntington舞蹈症 Huntington舞蹈症致病机理 ◆ HD 基因位于4p16.3，其IT15 编码区具有(CAG)n 三核苷酸重复。正常人 9-34次，患者重复37-100次。且 CAG 重复的多少与疾病的早晚、严重程度成正比。 ◆有遗传印记（genetic imprinting）现象 遗传印记现象 也称基因组印记，指同一基因会随着它来自父源或母源而有不同的表现。这与基因在生殖细胞形成的过程中受到不同的修饰有关（CpG甲基化），一些遗传病的表现度与外显率受到突变基因遗传印记的影响。Huntington舞蹈症父系传递有遗传早现且症状严重，主要是（CAG）n发生的动态突变增加。 马凡氏症候群Marfan Sydrome 主要罹患器官为皮肤、骨骼、心血管系统和眼睛 患者身体瘦高、肢长，蜘蛛脚样指 患者60% -80% 有心血管疾病 眼部典型损害为晶状体脱位 大多数马凡氏综合症患者有家族史，但同时又有15~30%的患者是由于自身突变导致的——这种自发突变率大约是2万分之一。 马凡氏症候群致病基因是FBN I，位于15q21.1 ， 是一个由9662个核苷酸编码的，由65个外显子组成的基因； 马凡氏症候群致病主要是由于FBN I 的可变剪切导致； 不同个体间的病症差异取决于FBN I 外显子中某些外显子的特异性缺失。 常染色体隐性遗传病 常染色体隐性(autosomal recessive，AR)遗传病： 致病基因位于常染色体上，只有致病基因的纯合子才发病。带有致病基因的杂合子不得病，但可把致病基因向后代传递，并可能造成后代发病。这种个体叫携带者(carrier)。 Aa Aa 亲代 × 配子 1 : 1 ： 1 ： 1 子代 常染色体隐性遗传病的系谱特征 亲代 × 配子 1 : 1 ： 1 ： 1 子代 1. 病人的双亲一般不患病，但都是携带者。 2. 患者的同胞有1/4的发病可能，男女发病机会均等。 3. 系谱中一般见不到连续几代发病的连续遗传现象，往往出现散发病例。 4. 近亲结婚可使发病风险明显增加。 AR分析时应注意的两个问题 临床对患者同胞发病风险的统计常比预期的1/4高 近亲结婚明显提高AR病的发病风险 X连锁显性遗传病 半合子 (hemizygote)：是指男性体细胞内X染色体上的基因不是成对存在的。 X连锁显性 (X-linked dominant，XD)遗传病： 致病基因位于X染色体上，带有致病基因的杂合子个体发病。 交叉遗传 (criss-cross inheritance)：男性的X染色体来源于母亲，又只将X染色体传给自己的女儿，不存在男性与男性后代之间的传递。 配子 1 : 1 ： 1 ： 1 子代 亲代 × × 1 : 1 X连锁显性遗传病的系谱特征 X连锁显性遗传病的系谱特征 1. 群体中女性患者的人数多于男性，但女性患者的病情较男性轻。 2. 男性患者的母亲是患者，父亲一般正常；而女性患者的父母之一是患者。 3. 男性患者的女儿都是患者，儿子都正常；而女性患者的儿子和女儿患病的机率各为1/2。 4. 系谱中可见连续遗传的现象。 抗维生素D佝偻病 X连锁显性遗传病 X连锁隐性遗传病 X连锁隐性 (X-linked recessive, XR)遗传病： 如果带有X-连锁致病基因的女性杂合子不发病，只有致病基因的纯合子女性和半合子男性发病，则这类疾病为X-连锁隐性遗传(X-linked recessive，XR)病。 配子 1 : 1 ：1 ：1 子代 1 : 1 亲代 × × × 1 : 1 ：1 ：1 X连锁隐性遗传病的系谱特征 2. 双亲无病时，儿子有1/2 发病风险，女儿无发病风险。儿子如果发病，母亲肯定是携带者，女儿有1/2可能性是携带者。 3. 在系谱中表现出女性传递，男性发病的交叉遗传的特点，因此在系谱中可出现隔代遗传的现象。 4. 女性患者的父亲一定是患者。 1. 男性发病的可能性大大高于女性，系谱中常常只见男性患者。 DMD患儿从卧位到站位的Gower征 Duchenne (DMD) MIM 310200 Becker (BMD) MIM 300376 上述的蹲起姿势出现在下肢近段的肌无力症。 ? ? Gowers征的基本检查方法为：令患者蹲