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维生素B12注射液 生产工艺验证风险评估报告 附件1：维生素B12注射液生产工艺验证风险评估报告： 风险评估部门及人员： 序号 姓 名 学历/职称 部门/职务 1 副总经理（质量管理负责人）/质量受权人 2 副总经理（生产管理负责人） 3 质量部部长 4 生产部部长 5 工程部部长 6 生产部副部长 7 质检中心主任 8 车间主任 2、风险评估方案 2.1、简述 根据生产工艺和GMP的要求，对小容量注射剂车间维生素B12注射液生产工艺对产品质量的影响（风险关注点包括：厂房、气体系统、水系统、人员、理瓶工序、洗瓶工序、配制工序、灌封工序、灭菌工序、灯检工序、包装工序等）进行分析评估并根据法规、规范方面的控制要求提出风险控制建议和验证项目。 2.2主要风险分析及等级划分 ： 风险的确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。 风险的判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重性、可能性、可测性上。 严重程度：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。 2.2.1风险严重性等级划分： 风险严重性测定风险的潜在后果，主要针对可能危害性及数据完整性的影响。严重等级划分： 严重程度S及分值 风险描述 极高（4） 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用。 直接影响GMP 原则，使无菌生产系统、环境受到污染。如果没有进行控制和规避，就会使生产的产品不能使用。 高 （3） 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能会导致产品被召回或退回。 未能符合一些GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏差。 中 （2） 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，影响最终数据的调查与分析。 此风险可能造成资源的极度浪费，但是可以采用相应措施补救的风险。 低 （1） 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响，危害性比较低，可以采取相应措施予以控制和规避的风险。 2.2.2.风险可能性时测定风险产生的可能性，根据积累的经验、工艺、操作复杂性知识或小组提供的其它目标数据，可获得可能性的数据。可能性等级划分： 风险的可能性 (P) 风险描述 极高（4） 极容易发生，频率比较高。如手工操作人为失误。生产中需要人员自觉遵守规程要求，没有采取监控措施 高 （3） 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误； 生产中指定人员监控，无强制性控制措施 中 （2） 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败；生产中指定人员定时或定期监控并有记录，有具体控制措施 低 （1） 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败；指定人员在线监控和复核并记录，有具体控制措施 2.2.3风险可测性：在潜在风险造成危害前，不能通过检测发现的可能性，等级划分为： 可检测性 (D) 风险描述 极低（4） 不存在能够检测到错误的机制。没有采取监控措施 低 （3） 通过周期性手动控制可检测到错误；生产中指定人员，定期检查 中 （2） 通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误； 每批生产中指定人员在生产开始前和生产过程中进行在线控制，有具体控制措施 高 （1） 自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺） 指定人员在线监控和复核。 2.2.4. RPN（风险优先系数）计算 将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN = S×P×D） RPN 风险水平 评估 RPN ＞16 或严重程度= 4 高 此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。 由严重程度为4 导致的高风险水平，必须将其降低至RPN 最大= 8。 16 ≥ RPN ≥ 8 中 此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 RPN ≤ 7 低 此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。 3、风险评估项目： 维生素B12注射液生产工艺风险评估 风险评估 编号 步骤/操作单元 不良事件 S严重程度 原因/程序失败 P可能性 现行的控制措施 D可检测性 起始 RPN 采取的措施 采取措施后的等