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第五章 自由基与炎症 炎症：是机体受到有害刺激时所表现 的一系列局部的和全身的防御 性应答反应。 下面的一些事实说明自由基在炎症发生过程中有一定的作用： 1.多形核白细胞在吞噬时，能释放O2-·等氧代谢物, 引起周围组织的炎症。 2.SOD主要在细胞内，细胞外液很少，细胞外的 O2-·得不到及时清除造成周围组织损伤。 3.SOD具有抗炎的作用,治疗类风湿性关节炎有 明显疗效 实验： 1.SOD治疗角叉菜胶诱导的胸膜炎，可减少胸 腔积液和白细胞聚集。 2. SOD还可以使角叉菜胶诱导的脚掌炎症好转，抑制关节炎，减少lgG在肾小球的沉淀，干扰白细胞在肾小球炎症部位的积累。 3. 肺急性炎症损伤模型说明了SOD的抗炎作用 第一个模型中，将黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶注入大鼠气管内， 导致气管通透性改变和急性损伤，用SOD可以抑制这一损伤。 第二个模型是用免疫复合物损伤肺，SOD对损伤有部分地抑制作用，明显减少白细胞 的聚集 4.将H202注入大鼠气管出现炎症损伤、气管通透性改变，肺泡水肿、纤维蛋白沉淀和白细胞浸入。用过氧化氢酶可以抑制这种损伤，而SOD则无此作用。因此，说明H202，是损伤的直接原因。 5. H202的毒性还与肾炎有关。 将PMA注射进大鼠肾主动脉，PMA可以活化巨噬细胞产生大量氧自由基，引起急性肾损伤，尿蛋白和肾小球内皮细胞严重损伤。加入过氧化氢酶可以完全抑制与白细胞有关的肾小球损伤。说明H202直接或间接引起急性肾小球损伤。 6.用铁螯合剂去铁敏或HO·自由基清除剂二甲基亚矾能明显保护免疫复合物引起的肺组织损伤，表明HO·自由基的产生，在炎症反应组织损伤时发挥一定作用。 以上实验证实在炎症发生过程中有ROS参加 一、在炎症反应中，自由基使细胞及组织损伤机制 1.吞噬细胞释放O2-·等氧代谢物,直接作用周围组织 细胞使之受到损伤 被激活的吞噬细胞 H2O2、HO·、1O2、 O2-· 、HOCI、 2.吞噬细胞释放自由基可使蛋白水解酶抑制剂失活，从而提高蛋白水解酶活性，水解组织蛋白，使组织成分受到破坏。 二、自由基与炎症介质的形成 1.自由基与花生四烯酸的代谢 花生四烯酸 2.自由基与趋化因子的形成 血浆中前趋化因子 趋化因子 实验： 在血浆中加入黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶 大量趋化因子 如再加入SOD，血浆中趋化因子减少 3.自由基与溶酶体酶的释放 活性氧 溶酶体膜损伤 释放溶酶体酶 组织细胞损伤 可从清除或抑制自由基方面研究抗炎药物的作用机制， 寻找新的抗炎药物。如SOD 第六章 自由基与衰老 衰老：在生命过程中，随着年龄的增 加，整个生物体的形态、结构和功能 逐渐衰退，有机体死亡的可能性增大，这一现象称为衰老。 衰老是一个正常而又十分复杂的生物学现象，为了阐明衰老本质，揭示内在规律，人们进行了长期研究，提出种种学说约300多种来阐明衰老。 如：有害物质累积学说，内分泌功能减退学说，器官功能减退学说，免疫衰老学说、大分子交联学说、衰老的基因学说，微量元素学说、程序衰老学说、错误成灾学说、神经-内分泌功能减退学说、端粒学说、细胞凋亡学说、白由基衰老学说等等。 衰老的特征 人体衰老的特征包括形体和生理功能两个方面的变化 ⒈形体特征　全身逐渐呈现衰颓萎缩现象 ⑴皮肤松弛皱褶： 机体衰老 皮肤水分减少 皮下脂肪逐渐消失 皮肤弹性降低 皮肤松弛和干瘪 皮肤胶原蛋白交联增加 结缔组织收缩 皮肤发皱 ⑵毛发灰白与稀疏： 毛囊组织萎缩 毛发得不到足够的营养 毛发色素减少 毛发灰白和脱发 ⑶出现老年斑： 老年斑是一种称为脂褐素的色素物质沉积在皮下而形成的。脂褐素是丙二醛与蛋白质、核酸等起交联反应而形成的复合物，而丙二醛是多不饱和脂肪酸的过氧化产物。脂褐素为褐色脂溶性物质，细胞不能排除，随年龄增加而不断积累，导致细胞衰老。 ⑷牙齿与骨质变质： 人到中年以后，由于牙根和牙龈组织萎缩，牙齿就会松动，脱落。 进入老年期，骨质疏松变脆，易于发生骨折。 软骨变硬，失去弹性，使关节的灵活性降低，脊柱弯曲，以致70岁时的身高较青壮年时期减少6～10厘米，不少老年人还会出现驼背弓腰。 ⑸性腺及肌肉萎缩： 40岁以后，内分泌腺(特别是性腺)开始