生物药剂与药动学-第六章.ppt

药物体内ADME过程 药物排泄 排泄 (Excretion) 含义: 指药物或其代谢产物排出体外的过程。 药物排泄 药物的作用：一方面取决于药物的剂量和吸收速度，另一方面也取决于药物的体内清除（代谢和排泄）速度。 药物排泄：是药物自体内消除的一种形式。 药物排泄 一、药物的肾排泄 (一) 肾小球的滤过 1.血液由入球小动脉进人肾小球 一、药物的肾排泄 (二) 意义： 1.在正常成年男子约为125ml／min，妇女大约低10％，疾病状态，如：肾功能不全时，GFR↘ 一、药物的肾排泄 (二)肾小管的重吸收 1.人体每天流过肾的血液约1700～1800L，其中由肾小球滤过的约170～180L（120～130ml／min），人体血液中液体部分的血浆只有3L，若滤过的液体全部作为尿而排泄出体外，则可立即陷入脱水状态。而人体每日尿量约1.5L左右，可见滤过的水的绝大部分（约99％）被重吸收。 一、药物的肾排泄 (二)肾小管的重吸收 2、肾小管上皮细胞膜也是由脂质膜构成的，肾小管重吸收和消化道系统的吸收一样，也有主动重吸收和被动重吸收两种，身体必需物质如葡萄糖等，虽然被肾小球大量滤过，但在近曲小管处由主动转运几乎被全部重吸收。 一、药物的肾排泄 (二)肾小管的重吸收 2、肾小管上皮细胞膜也是由脂质膜构成的，肾小管重吸收和消化道系统的吸收一样，也有主动重吸收和被动重吸收两种，身体必需物质如葡萄糖等，虽然被肾小球大量滤过，但在近曲小管处由主动转运几乎被全部重吸收。 一、药物的肾排泄 (二)肾小管的重吸收 （3）尿量 大部分药物在肾小管中的重吸收是被动转运，符合一级速度过程，其重吸收的速率依赖于肾小管内液的药物浓度。 一、药物的肾排泄 (二)肾小管的重吸收 苯巴比妥中毒解救办法 1)用渗透性利尿药尿素或甘露醇增加利尿作用 一、药物的肾排泄 (三) 肾小管的主动分泌 1.机制:肾小管的主动分泌是将药物转运至尿中排泄,是主动转运过程。 一、药物的肾排泄 (三) 肾小管的主动分泌 5.类型: 一、药物的肾排泄 (四) 影响药物肾排泄的因素： 1、蛋白结合率 2、尿量 3、药物pKa与脂溶性 4、尿液pH值 一、药物的肾排泄 (五) 肾清除率 1、含义： 一、药物的肾排泄 (六) 血液透析 血液透析，又称“人工肾”治疗，用于肾功能衰竭时从病人血液中人为地将废物透析出来。该过程中血液流经离子溶液环境的半透膜，含氮废物以及某些药物从血液中透析出来。因此，血透是肾衰病人进行药物排泄的重要途径。 二、药物的胆汁排泄 (一) 药物胆汁排泄的过程与特性 1.机制 二、药物的胆汁排泄 (二) 举例 1.胆汁排泄的被动扩散 二、药物的胆汁排泄 (三) 肠肝循环 1.含义：肠肝循环（enterohepatic cycle）是指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉血的现象。 二、药物的胆汁排泄 (三) 肠肝循环 1.原因：由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠道后，受到饮食和酶解过程的影响，转化成原型药物，使脂溶性变大，重吸收入血循环。 三、药物的其他排泄途径 (一) 药物从乳汁排泄 三、药物的其他排泄途径 (二) 药物从唾液排出 三、药物的其他排泄途径 (三) 药物从肺排泄 第六章 思考题 1．药物的肾排泄机制有哪些？哪些途径有载体参与？ 2．肾小球滤过有哪些特点？ 3．影响药物肾小管重吸收的主要因素是什么？ 4、什么是肾清除率，如何计算？ 5、什么是肠肝循环？对药物的血浓度和疗效有什么影响？ 6、头孢拉定主要以原形药在尿中排泄，研究表明同时给予丙磺舒可提高血清头孢拉定浓度，丙磺舒和头孢拉定相互作用的可能机制是什么？ 生物药剂学 供药剂专业用 第6章 药物排泄 Chapter 6 Excretion of Drug 湖南中医药大学药剂教研室 严建业 自由型药物 结合型药物 组织 Binding and storage 给药部位 肝等 Biotransformation 靶器官 Sites of action Absorption Distribution 代谢物 Metabolism Excretion 循环系统 当药物的排泄速度增大时，血中药物量减少，以致不能产生药效；当药物由于相互作用或疾病等因素的影响，排泄速度减慢时，血中药物量增大。此时如不调整剂量，往往会产生副作用，甚至出现中毒现象。 因此，药物排泄速度是