恶性肿瘤的化学治疗恶性肿瘤化学治疗的化学治疗.ppt

恶性肿瘤的化学治疗（基础篇） 沈建华 广州友好医院国际肿瘤诊疗中心 恶性肿瘤的化学治疗 一. 化疗的基本原理及其作用机制 化疗，顾名思义就是化学治疗 ，即用化学药物治疗癌症。 1. 化疗的基本原理 化学药物治疗癌症的目的是阻止癌细胞的增殖、侵蚀、转移，直至最终杀灭癌组织。 目前大多数的临床化疗药物，都是主要利用药物抑制细胞增殖和 肿瘤生长的效应来发挥抗癌作用。 2. 化疗药物的作用机制 化疗药物对肿瘤细胞增殖和生长抑制可以发生在癌细胞及其微环境的不同水平。 ①生物大分子的合成和功能 ②胞质结构和信号传导 ③细胞膜和相关膜表面受体的合成、表达及功能 ④癌细胞的生长环境 二. 肿瘤细胞动力学和化疗 与其他体细胞不同, 肿瘤细胞的特点表现在 癌细胞对正常基因调控因子的完全或部分丧 失反应, 呈“失控性生长”。 ㈠肿瘤的生长 肿瘤生长的相关因素 ⒈ 细胞周期时间： 即细胞分裂结束到下一次分裂结束所 经历的平均时间。 细胞周期时间决定肿瘤生长最大速率。 ⒉ 生长比例 即进行细胞分裂的细胞数比例。 ⒊ 肿瘤细胞的数目 当细胞总数增加时，对药物抗拒的细胞数也会增加，肿瘤治愈的可能性随之降低。此外，肿瘤体积较大时，肿瘤的血供和氧合状态差，从而影响药物进入肿瘤细胞，导致肿瘤细胞对化疗及放疗的敏感性降低。 ⒋ 肿瘤细胞的内在死亡率 导致实体瘤生长速率降低的主要原因。 ㈡ 细胞周期 肿瘤细胞的细胞周期在本质上正常细胞相同。 G0 静止期 G1 DNA合成前期 S DNA合成期 G2 DNA合成后期 M 有丝分裂期 ㈢ 化疗药物与细胞周期 ⒈ 时相特异性药物 即 对处于细胞周期某一特定时相的细胞作用最强的药物。 ⒈ 细胞周期时相特异性化疗药物 ⒉ 细胞周期特异性药物 只要细胞处于活化物的细胞周期内，药物就能起作用，而不依赖于细胞是否处于某一特定的时相。这类药物称为细胞周期特异性药物。 ⒊ 细胞周期非特异性药物 这类药物的特点是是否处于细胞周期（ G0 ） 都能起作用。 三. 化疗药物的急性毒性反应 ㈠影响毒性反应的因素 药物种类 药物剂量 给药方案 包括输液速度和剂量频率 给药途径 患者易感因素 ㈡ 化疗常见的急性毒性反应 ⒈骨髓抑制 白细胞体数减少，白小板减少，贫血 ⒉恶心，呕吐和其他胃肠道反应 ⒊黏膜溃疡以及皮肤反应，包括脱发 ⒋输液反应 ㈢化疗药物的特殊毒性反应 ⒈ 蒽环类 不可逆的心肌损伤 ⒉ 天冬酰胺酶、过敏反应、胰腺类 ⒊博莱霉素 肺纤维化 ⒋顺铂：肾毒性及神经毒性 ⒌异环磷酰胺 出血性膀胱炎 环磷酰胺 ⒍丝裂霉素 溶血性尿毒症 ⒎单克隆抗体 超敏反应 ⒏醇 神经毒性、急性超敏反应 ⒐VEGF抑制剂 胃药穿孔和影响伤口愈合 ⒑碱类 神经毒性 四. 化疗的远期毒性反应 ㈠ 远期器官毒性反应 ⒈心脏毒性反应 充血性心肌病，在大剂量的蒽环类药物（柔红霉素、多柔比星、表柔比星）化疗时最常见。 大剂量的环磷酰胺加干细胞移植也会导致心脏毒性反应。 ⒉肺毒性反应 大剂量的博莱霉素（＞400U）会导致肺毒性； 烷化剂类、甲氨喋呤、氮芥等也会导致肺纤维化； 而随着年龄增加，出现呼吸功能障碍的危险性增加。 ⒊ 肾毒性反应 顺铂、甲氨喋呤和氮芥可引起急性、慢性肾毒性反应。 少数情况下，发生慢性肾毒性反应的患者需要进行血液透析。 ⒋神经毒性反应 * * 拓扑替康 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 天然类 氟尿嘧啶 羟基脲 替代尿素 杂类 硫尿嘌呤 嘌呤类 抗代谢类 氨甲喋呤 叶酸类 阿糖胞苷 嘧啶类 抗代谢类 S期 泼尼松 氢化可的松 激素 门冬氨酸酶 酶类 天然产物 G0期 代表药物 分型 分类 最敏感时相 天然产物 M 博莱霉素 抗生素类 拓扑异构酶 天然产物 Ⅱ抑制剂 G2 苯丙酸氮芥 氮芥