肺癌肿瘤标志进展肺癌肿瘤标进展志进展.ppt

肺癌肿瘤标志进展 哈尔滨医科大学附属第四医院检验科 * 姜晓峰 肺癌的发病与分型 1 NACB推荐的标志物及评价 2 肺癌生物学标记的临床应用 3 4 肺癌的分子诊断研究 肺癌的发病与分型 1 发病率 NACB报道：男性：34.9/10万人；女性：11.1/10万人 北京2009年报道：297.04/10万 其中男性：303.08/10万 女性：290.91/10万 二手烟 环境污染 小细胞肺癌 非小细胞肺癌 根据临床特性和对放化疗的敏感性 肺癌的发病与分型 1 占75-85%，包括鳞状上皮细胞 、腺癌和大细胞癌； 临床分为四期， Stages I-IIIA其五年生存率分别为60-70%、40-50%、15-30%。 StagesIIIB-IV患者的生存时间仅为6-10个月，因此早发现、早治疗十分重要。早期（Stages I-IIIA），首选手术治疗 占15-25%，经常有神经内分泌的组份。 分为局限期和扩散期 主要治疗方法是化疗或放疗。 NACB推荐的标志物 2 NSE CEA CYFRA21-1 ProGRP SCCA 筛查和诊断 治疗和检测 注意事项 神经元特异性烯醇化酶 NSE 主要用于小细胞肺癌的诊断 诊断的敏感性和特异性都较低，在其他肿瘤，如肝癌、淋巴细胞瘤患者中均升高，有时在良性肿瘤中也增高 建议与ProGRP联合 主要用于治疗后监测和检测治疗后复发 由于红细胞、血小板等中均含NSE，因此要在采血60min内离心。 NACB推荐的标志物及评价 2 筛查和诊断 治疗和检测 注意事项 癌胚抗原 在腺癌和大细胞肺癌患者血清中含量高 在良性肿瘤和其他肿瘤中也会增高 建议与CYFRA21-1联合 主要用于监测肺腺癌和大细胞癌的治疗效果、监测复发 在吸烟人群，也可能出现CEA增高 CEA NACB推荐的标志物及评价 2 筛查和诊断 治疗和检测 注意事项 细胞角蛋白19片段 是非小细胞肺癌的最敏感的诊断标记，其特异性也较高 CYFRA21-1 NACB推荐的标志物及评价 2 是非小细胞肺癌的独立的预后因子 避免剧烈震荡血清标本； 肾衰患者血清CYFRA21-1明显增加 筛查和诊断 治疗和检测 注意事项 胃泌素释放前体肽 NACB推荐的标志物及评价 2 ProGRP 是小细胞肺癌的可靠的标记，有很好的敏感性和特异性。良性肿瘤未见增高。 可用于区分小细胞肺癌和其他类型肺癌 可做为早期诊断指标，但不能预测扩散 由于GRP在血清中不稳定，所以检测ProGRP 肾功能不全患者血清ProGRP明显增高 可用于监测复发 NACB推荐的标志物及评价 2 筛查和诊断 治疗和检测 注意事项 鳞状上皮细胞癌抗原 NACB推荐的标志物及评价 2 SCCA 敏感性低——不适用于筛查 特异性：所有腺癌均增高 需要与其他标记联合 可预测预后 收集样本时，如果存在皮肤及唾液的污染，可导致结果明显增高 肾衰患者明显增高 目前肺癌尚无好早期诊断标记。 这些标记主要用于组织分型和鉴别诊断 如ProGRP对小细胞肺癌的特异性是100%； CYFRA21-1对腺癌诊断的灵敏度很高（但并非只对肺腺癌） 肺癌生物学标记的临床应用 3 筛查 诊断 治疗监测 术后：CYFRA21-1和SCC在术后1-2天达正常；CEA一般在术后4天开始下降。但肾功能损伤患者，这些marker下降较缓慢。如果再次升高，预示复发。 化疗后：NSCLC——CYFRA21-1 SCLC——NSE, ProGRP 肺癌生物学标记的临床应用 3 肺癌生物学标记的临床应用 3 肺癌生物学标记的临床应用 3 肺癌生物学标记的临床应用 3 4 肺癌的分子诊断研究 EGFR 摘自2011年《非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）》 4 EGFR 肺癌的分子诊断研究 表皮生长因子受体(EGFR)正常情况下表达于上皮细胞表面，而在一些人类恶性肿瘤中常常过度表达，选择患者时，活化的EGFR突变是重要生物学指标。 突变发生率 EGFR突变发生率在西方国家为10%；而在亚洲人群达到50% 常见突变位点 主要发生在18,19,20,21外显子。最常见的是21外显子（L858R)和19外显子的框架缺失 * * *