第16章：镇痛药选读.ppt

第十四章：镇痛药  （Narcotic Analgesics） 疼痛,属于一种主观感受。 使患者感受痛苦，可引起生理功能紊乱，甚至休克。 疼痛,为机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应，伴有紧张、不安的主观感觉。 许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，性质是诊断疾病的重要依据之一。对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药。 概述 躯体痛somatic pain 快痛（剧痛）——定位精确、发生快短 慢痛（钝痛）——定位不精、发生慢长 内脏痛visceral pain 对牵张、炎症刺激敏感。 神经痛neuropathic pain 多由神经损伤或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效 镇痛药（Analgesics) 定义：选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。 按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可分为两大类。 主要作用于中枢神经系统，能成瘾，称麻醉性镇痛药, 属本章叙述范围。 作用部位多在外周神经系统，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用——解热、镇痛、抗炎药，下章讲述。 分类： 阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼、埃托啡、美沙酮 部分激动药：喷他佐辛、丁丙诺啡 其他镇痛药：强痛定、曲马朵 阿片类中枢性镇痛药药物的镇痛作用效果最好，药物依赖型，身体依赖性和成瘾性的困扰，阿片类药物的使用具很大局限性。 最先发现这类药物是天然阿片生物碱或阿片类生物碱的半合成物/衍生物。 正常机体内也存在着内源性阿片受体激动剂，包括β-内啡肽（ β-endorphin）；亮啡肽（leuenkephin）和强啡肽（dynorphin）等，至今已发现有20余种内源性阿片受体激动剂。 能与阿片受体结合并不同程度产生激动效应，天然存在、人工合成的物质统称为阿片样物质。 阿片受体 阿片受体广泛分布，在神经系统分布不均匀。脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体分布密度高，这些结构与痛觉的整合及感受有关。 其对应受体主要为: Isoforms of opioid recepter μ1受体：激动后产生脊髓以上水平的镇痛。 μ2受体：可产生呼吸抑制作用，心率减慢，具有欣快 感,依赖性来源。 к受体： 激动后产生脊髓水平的镇痛，镇静、缩瞳，轻度 呼吸抑制。 δ受体： 调控μ受体的活性。 σ受体： 产生烦躁不安，瞳孔散大，幻觉、兴奋，呼吸频 率增快，血压增高。 外源性阿片类药物作用于受体后，引起膜电位超极化，减少神经末梢乙酰胆碱、去甲肾上腺、多巴胺及P物质等神经递质释放，从而阻断神经冲动的传递而产生镇痛等各种效应。 内源性阿片样物质激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca内流↓、K外流↑→前膜递质（P物质等）释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。 第1节、阿片受体激动剂 一、吗啡（morphine） 阿片：罂粟（papaver somniferum）未成熟果浆 汁的干燥物 （一）吗啡的药理作用 1、central nervous system 镇痛：吗啡最突出的药理作用是镇痛，选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 镇静/欣快感：激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。 缩瞳作用： 吗啡的缩瞳作用可能是作用于动眼神经上的阿片受体，兴奋支配瞳孔的副交感神经。 中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。 致吐作用： 吗啡作用于呕吐中枢，兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。 镇咳作用： 吗啡直接抑制咳嗽中枢，作用于延髓孤束核的阿片受体使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。 其他： A 抑制丘脑下部释放：促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子 B 间接扩张脑血管而使颅内压升高（由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果）。 颅脑损伤，颅内压高者禁用。 2、Respiratory system A 抑制呼吸：治疗量使呼吸频率减慢；剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分。最后呼吸停