概论镇静催眠药选读.ppt

睡眠障碍 失眠 嗜睡症 睡行症 夜惊 梦魇 …… 镇静催眠优点 * BZs 安全范围较大； 延长NREMS的第2期，缩短SWS期，减少夜惊或夜游症； 对的REMS影响较小，反跳性较轻； 对肝药酶几无诱导作用； 思睡、运动失调等副作用较轻。 四、不良反应* BZs 常见：头昏、嗜睡、乏力等 大剂量：共济失调 久服可发生依赖性、成瘾，出现戒断症状 过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制与其他中枢抑制药，乙醇合用，抑制作用增强。 中毒解救* BZs 洗胃 对症治疗 特效拮抗药氟马西尼（flumazenil) 五、禁忌证*BZs 老年患者、肝肾和呼吸功能不全者、驾驶员、高空作业和机器操作者以及青光眼和重症肌无力者慎用 孕妇、产前及哺乳期妇女禁用 氯氮 （Chlordiazepoxiede,利眠宁） 长效，进入脑组织慢，起效迟，活性代谢产物。 药理作用、不良反应类似地西泮，但效价不及后者。 主要用于抗焦虑、催眠、酒精戒断症状。 可催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉前给药。 1. 镇静、催眠 小剂量可引起安静、缓解焦虑，烦躁 中等剂量可催眠。 明显缩短REMS时相，引起非生理性睡眠。 镇静催眠缺点 * barbiturates 停药后，可“反跳性”地显著延长REMS 睡眠时相。出现多梦、恶梦频繁，严重干扰睡眠。 易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状。 不良反应多, 安全性差。 诱导肝药酶活性。 与GABAA受体有关 增强GABA作用（非麻醉剂量） 延长Cl-通道开放时间 代表药*其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate） 丁螺环酮（buspirone） 甲丙氨酯（meprobamate） 水合氯醛 Chloral hydrate 催眠作用较强且确切 ； 不缩短REMS，无宿醉后遗效应 ； 安全范围较小, 不良反应多； 用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。 丁螺环酮 Buspirone 显著的抗焦虑作用 无镇静、肌肉松驰和抗惊厥作用 5-HT1A 受体的部分激动剂 适用于焦虑症治疗，疗效与BZ类相当。 甲丙氨酯 Meprobamate 抗焦虑、镇静、催眠和中枢性肌松作用。 催眠效果较好。催眠剂量可缩短REM睡眠，停药后可引起反跳性REM睡眠时间延长。 主要用于镇静、抗焦虑和催眠，尤其适用于老年失眠患者。 * 从目前对睡眠的研究，可作出以下概述： 睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”，脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成，长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。 人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过，五天不睡眠人就会死去，睡眠是人的生理需要。 睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整 合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成 部分。 据世界卫生组织调查，27%的人有睡眠问题。 健康的体魄来自睡眠。 异相睡眠也为正常人所必需。如果受试者连续几夜在睡眠过程中一出现异相睡眠就被唤醒，则受试者将变得容易激动。然后任其自然睡眠，则异相睡眠同样出现补偿性增加。在这种情况下，觉醒状态可直接进入异相睡眠，而不需经过慢波睡眠阶段。异相睡眠中，脑的耗氧量增加，脑血流量增多，脑内蛋白质合成加快，但生长激素分泌减少。异相睡眠与幼儿神经系统的成熟有密切的关系，可能有利于建立新的突触联系，促进学习记忆和精力恢复。但异相睡眠期间会出现间断的阵发性表现，这可能与某些疾病易于在夜间发作有关，如心绞痛、哮喘、阻塞性肺气肿缺氧发作等。 * 风险包括睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为（准备食物、进食、打电话等）。 * 中枢性肌肉强直 肌肉痉挛 加强全麻药的肌松作用 Bicucu GABA阻断药比库库林Bicuculine 机体细胞膜在静息状态时处于内负外正的极化状态。细胞膜上的Cl- 通道也处于关闭状态。当脑内抑制性神经递质 GABA与其受体结合后，可以使Cl- 通道开放 通道开放后， Cl- 从细胞外流向细胞内，使神经细胞膜内负电荷增多，从而使细胞膜处于超极化状态，在生理学中大家已经学习过，当细胞膜处于超极化状态时，细胞就不容易被兴奋，而处于抑制状态，所以说GABA是脑内的抑制性神经递质，可以产生中枢抑制作用。 当服用地西泮后，它可与GABAA受体上苯二氮卓类位点相结合，结合后，可以诱导GABA与其受体相结合，进而使Cl- 通道开放 通道开放后， Cl- 从