6-1模块六制剂新技术与新剂型专题一固体分散技术.ppt.ppt

All rights reserved 模块六　制剂新技术与新剂型 模块六　制剂新技术与新剂型 例1 槲皮素-聚乙二醇固体分散体 处方：槲皮素 1g 聚乙二醇 20g 制法：PEG 6000置瓷蒸发皿，70℃水浴至完全熔解，加入槲皮素，均匀分散后，立即－20℃骤冷，冷冻维持30分钟，干燥器内过夜干燥，粉碎后过80目筛，即得。 例2 槲皮素聚维酮固体分散体 处方：槲皮素 1g PVP K30 15g 乙醇 Q.S 制法：槲皮素和PVP溶于乙醇，减压蒸干，回收乙醇，即得。 药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、难溶性或肠溶性材料中。 形成分子、胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水溶性的，可大大改善药物的溶出与吸收。 固体分散体可用以制备速释或缓释制剂、肠溶制剂。 水溶性、难溶性和肠溶性三大类。 表面活性剂类 有机酸类 糖类与醇类 纤维素衍生物 纤维素类 如乙基纤维素(EC)，溶于有机溶剂，有较大粘性，载药量大、稳定性好、不易老化。 聚丙烯酸树脂类 Eudragit（E、RL和RS），胃液中溶胀，肠液中不溶，制备具有缓释性的固体分散体。 其他类 如胆固醇、棕榈酸甘油酯、蜂蜡等脂质材料，可制成缓释固体分散体。 纤维素类 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP）等。 聚丙烯酸树脂类 Eudragit L100和Eudragit S100，分别相当于国产II号及III号聚丙烯酸树脂。前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解。 1．速释原理 药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中的高度分散，使疏水性或亲水性弱的难溶性药物具有良好的可润湿性。遇胃肠液后，载体材料很快溶解，因此加快药物的溶出。 2．缓释原理 药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体，载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。 2．溶剂法 亦称共沉淀法 提示：槲皮素为主药；聚乙二醇为载体材料。本固体分散体采用熔融法。 处方：尼美舒利 100g L-HPC 10g PVP K30 2.5g 可溶性淀粉 25g 硬脂酸镁 1g 共制成 1000片 * * 专题一 固体分散技术 专题二 药物包合物的制备 专题三 微囊的制备 专题四 新剂型简介 知道固体分散技术的概念、主要类型、常用载体材料；知道固体分散技术的应用。 学会固体分散体的制备方法。 学会典型固体分散体的处方及工艺分析。 教学目标 专题一 固体分散技术 【典型制剂】 溶解度为槲 皮素的8.6倍 专题一 固体分散技术 【典型制剂】 溶解度为槲 皮素的112.3倍 专题一 固体分散技术 【问题研讨】 固体分散技术为何可以提高药物的生物利用度？可有那些材料？如何制备？ 专题一 固体分散技术 固体分散技术 （Solid dispersion） 简单低共熔混合物 药物以微晶分散在载体材料中。 固态溶液 药物在载体材料中以分子状态分散。 共沉淀物 也称共蒸发物，有称玻璃态固熔体。 与药物同载体材料的比例以及制备工艺等有关。 主要类型 一、固体分散体的载体材料 （一）水溶性载体材料 专题一 固体分散技术 聚乙二醇 良好的水溶性，能溶于多种有机溶剂。常用PEG 4000和6000。油类药物，宜用PEG 12000或6000与20000的混合物。可加硬脂酸调整熔点。 聚维酮 熔点较高、对热稳定（150℃变色），易溶于水和多种有机溶剂。PVPk15、PVPk30及PVPk90等。 专题一 固体分散技术 （一）水溶性载体材料 溶于水或有机溶剂，载药量大，速效载体材料。常用泊洛沙姆188 分子量较小，如枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等，易溶于水而不溶于有机溶剂。不适用于对酸敏感的药物。 壳聚糖、半乳糖等，甘露醇、木糖醇等。适用于剂量小、熔点高药物。 如羟丙纤维素、羟丙甲纤维素等，需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。 专题一 固体分散技术 （二）难溶性载体材料 为调节释放速率，可适当加入水溶性材料如PEG或PVP等 水微溶或缓慢溶解的表面活性剂如硬脂酸钠、硬脂酸铝等，具有中等缓释效果。 （三）肠溶性载体材料 专题一 固体分散技术 溶于肠液，制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收的固体分散体 有时两者联合使用，制成缓释固体分散体 固体分散体的速释和缓释原理