核苷酸代谢MetabolismofNucleotides授课教师方王楷生物.ppt

嘌呤核苷酸从头合成的调节 正性调节:指促进嘌呤核苷酸合成的调节。 负性调节:是指抑制嘌呤核苷酸合成的调节。 正性调节表现为前后两端调节 前端正性调节-----两个关键酶的促进作用。 PRPPK和GPAT，底物ATP、5’-磷酸核糖和PRPP促进其活性，增加IMP的合成。 后端正性调节-----由ATP促进GMP合成酶 由GTP促进腺苷酸代琥珀酸合成酶 增加GTP和ATP的合成。 负性调节主要为合成产物反馈抑制性调节 6个长反馈调节: 由AMP，GMP和IMP分别反馈抑制PRPPK和GPAT这两关键酶的活性。 2个短反馈调节: 由AMP反馈抑制ASS，由GMP反馈抑制IMPD的活性所进行的反馈抑制来调节嘌呤核苷酸的从头合成。 嘧啶核苷酸正性调节 ATP---磷酸核糖焦磷酸激酶 PRPP---乳清酸磷酸核糖转移酶 嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成途径有共同的正性调节。保证嘌呤和嘧啶核苷酸合成速度的同步化，以便合成出等量的嘌呤和嘧啶核苷酸。 嘧啶核苷酸负性调节 ---合成产物的反馈抑制进行调节。主要集中在对4个关键酶的反馈抑制上 A: 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ（CPSⅡ） 由UMP反馈抑制。 B: 天冬氨酸转氨基甲酰酶(CAT) 由UMP和CTP反馈抑制。 C: 磷酸核糖焦磷酸激酶（OPRT） 由ADP和GDP反馈抑制。 D: CTP合成酶(CTPS)，由CTP反馈抑制。 CTP对天冬氨酸转氨酶的反馈调节为变构调节,CTP浓度升高时，CTP与调节亚基结合使调节亚基和催化亚基变构，酶由活性态转为无活性态，实现反馈抑制调节。 19. The compound which can produce feedback suppression of purine nucleotide synthesis is A IMP B AMP C GMP D uric acid 20. Which compound produce uric acid as its decomposed metabolism end product ? A AMP B UMP C IMP D TMP Analogs of purine N OH N N N H N SH N N N H N SH N N N H H2N inosine 6-mercaptopurine 8-azoguanine 6-mercaptoguanine N OH N N N H N H2N N OH N N N H H2N guanine 次黄嘌呤 6-巯基嘌呤 (6-MP) (8-AG) 8-氮杂鸟嘌呤 (6-TG) 6-巯基鸟嘌呤 鸟嘌呤 嘌呤类似物 Analogs of amino acids H2N—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—O—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 Glutamine, Gln Azaserine（ASE, 氮杂丝氨酸） Diazonorleucine (DAL, 6-重氮-5-氧正亮氨酸) 氨基酸类似物 Analogs of Folic acid Aminopterin （氨喋呤） R=H，Methotrexate（氨甲喋呤）R=CH3 N5,N10-methylene-FH4 (N5,N10-亚甲基四氢叶酸) 叶酸类似物 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) N N H O O CH3 H N N H O O F H N N H O O H 尿嘧啶(U) 某些改变了核糖结构的核苷类似物 H2C H H HO OH H H O C C C N N C O NH2 HO HOH2C H H OH H H O C C C N N C NH·HCl O Cytarabine （阿糖胞苷） Cyclocytidine （环胞苷） （二）抗代谢物也可影响代谢旺盛的正常细胞 由于肿瘤细胞生长旺盛，因而摄取抗代谢物多，肿瘤细胞被阻碍或杀伤。但体内代谢旺盛的组织细也受抗代谢物的影响，因而出现相应副作用。 （三）常见抗代谢物涉及多种作用机制 嘌呤类似物6-巯基嘌呤 嘧啶类似物5-氟尿嘧啶 核苷类似物阿糖胞苷 叶酸类似物氨基蝶呤和氨甲蝶呤