3.细胞信号转导异常与疾病.ppt

第一节 细胞信号转导系统概述 细胞信号 1.物理刺激或信号 物理信号包括射线、紫外线、光信号、电信号、机械信号(磨擦力、压力、牵张力以及血液在血管中流动所产生的切应力等)以及与环境应激有关的信号，如热刺激、细胞容积和渗透压改变等。 2.化学信号又被称为配体(1igand)，它们包括：①体液因子 如激素、神经递质和神经肽、细胞生长因子和细胞因子以及局部化学介质如前列腺素等；②气味分子；③细胞的代谢产物，如ATP、活性氧等；④进入体内的药物、包括细菌毒素在内的毒物等。 （一）膜受体介导的信号转导通路 G蛋白活性的调节 二、细胞信号转导通路调节靶蛋白活性的主要方式 第二节 信号转导异常发生的环节和机制 一、细胞外信号发放异常 （一）体内神经和体液因子分泌异常增多或减少 二、受体或受体后信号转导异常 （一）受体异常 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征 3. 继发性受体异常 （二）受体后信号转导通路成分异常 一、胰岛素抵抗性糖尿病 I型糖尿病由于胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对不足。 胰岛素→受体TPK磷酸化→在IRS-1及IRS-2参与下→与Grb2和PI3K 结合→启动下游信号转导 (1)胰岛素受体异常 (disorders of postreceptor signaltransduction) 高血压左心肌肥厚 其他疾病 IRS-1/2下调 编码PI3K的基因突变 (2)受体后信号转导异常 表达生长因子样物质 表达生长因子受体类 表达蛋白激酶类 表达信息传递分子类 表达核内蛋白类 肿瘤 (Tumour) (3)表现(manifestations) 常染色体显性遗传 LDL受体减少 血浆LDL水平升高 早发动脉粥样硬化 家族性肾性尿崩症 (familial nephrogenic diabetes insipidus) 因遗传性ADH 受体(V2型)及受体后信号转导异常引起。 V2R (1) ADH 的信号转导 (signal transduction of ADH) Gs AC cAMP ATP PKA ADH H2O H2O H2O 编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常 (2)发病机制 (mechanism) (3)表现 (manifestations) 性连锁隐性遗传 男性儿童发病 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 激素抵抗综合征 (hormone resistance syndrome) 激素合成与分泌正常，因靶细胞对激素反应性减低或丧失而引起的疾病。 甲状腺素抵抗综合征 (thyroid hormone resistance syndrome) Gene TRE Cytoplasm mRNA Mechanism of thyroid hormone action via its nuclear receptor 编码甲状腺素受体β亚型的基因突变使靶细胞对甲状腺素反应性降低。 T3 (1)机制(mechanism) 甲状腺肿大、发育不良、智力低下等，血中T3和T4水平升高。 (2)表现 (manifestations) 2. 自体免疫性受体病 (Autoimmune receptor disease) 因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病。 重症肌无力 (myasthenia gravis) 因存在抗n-Ach受体的抗体而引起的自身免疫性疾病。 (1) 机制 (mechanism) Ach 运动神经末梢 Na+内流 肌纤维收缩 Ach受体 抗 n-Ach受体抗体 受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力，休息后恢复。 (2)表现(manifestations) 自身免疫性甲状腺病 (autoimmune thyroid diseases) 因抗TSH (thyroid-stimulating  hormone)受体的自身抗体引起的 甲状腺功能紊乱。 刺激型抗体：可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。 如Graves病 阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路的效应，导致靶细胞功能低下。 如桥本病 自身免疫性甲状腺病 TSH TSH受体 AC PLC cAMP DAG和IP3 甲状腺素分泌 甲状腺细胞增殖 Gs Gq (1) 信号转导(signal transduction) 弥漫性甲状腺肿 (Graves’disease) 刺激性抗体模拟TSH 的作用 促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长 女性男性 甲亢、甲