抗菌药物的合理应用-上海中医药大学.ppt

药 理 学 药理学总论－绪论 一、药物 药物就是毒物 绪论：二、药理学 （一）内容： 药理学的研究内容 绪论：二、药理学 （二）药理学研究方法 绪论：二、药理学 （三）药理学学习任务 绪论：二、药理学 （四）药理学学习方法 第二章　药效学 pharmacodynamics 提要 第一节　药物作用的基本规律 一. 药物的基本作用 第一节　药物作用的基本规律 二. 药物作用的规律 不良反应种类： 不良反应种类： 第一节　药物作用的基本规律 药物安全性评价 治疗指数 TI TI = LD50 / ED50 安全范围 = LD5 / ED95 安全指数 SI SI=LD1/ ED99 第二节 药物作用原理 一.受体原理 (一)概述:概念、发展史(学说)、类型(部位、信息 传递分类) (二)药物与受体作用的特点 1.特异性:①结合性:亲和力；反应性：内在活性 作用于受体的药物分类 2.其他特性：敏感性,饱和性,可逆性,可变性 二.非受体原理 第三章　药物代谢动力学pharmacokinetics 提要 第一节 药物的跨膜转运 一.类型 二.简单扩散： （1）规律 脂溶性大,易扩散:HA ? H+ + A- B+H + ?BH + 非解离型:脂溶性大,易扩散 pH与解离程度:弱酸药在酸性环境中解离少 膜两侧pH不等,弱酸药入碱 （2）意义:对吸收、分布、中毒的影响 第二节 药物的体内过程 一.吸收 （一）定义 （二）吸收途径 1.消化道吸收: （1）部位口腔 胃 肠 （2）影响因素： 药物：理化性质、制剂 机体：pH、胃肠功能及内容物、首过效应 2.皮下及肌肉组织：影响因素(水溶性、局部循环) 3.肺泡吸收: 气雾吸入 4.皮肤吸收:透皮制剂 第二节 药物的体内过程 二.分布 (一)定义: （二）特点： （三）影响因素： 组织亲和 器官血流 脂肪贮库: 屏障现象：血脑屏障、胎盘屏障 pH调控 ： 蛋白结合：结合型?非结合型+Pr 特点：暂时性、结合率、饱和性、置换现象 第二节 药物的体内过程 三.代谢(生物转化) (一)方式:第一阶段(氧化,还原,水解) 第二阶段(结合） (二)结果：灭活、活化、增毒、利排 (三)部位：肝 (四)酶：非专一性(肝药酶),专一性酶 药酶诱导剂：苯巴比妥的耐受与交叉耐受 （停药敏化） 药酶抑制剂: 第二节 药物的体内过程 四.排泄 (一)定义: (二)排泄途径及影响因素 肾排:滤过、重吸收、分泌（载体转运、竞争） 胆汁排泄：肠肝循环 乳汁排泄 药物的体内过程 (ADME) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 转化 (Metabolism) 排泄 (Excretion) 第三节 药代动力学定量规律 一.血液是必经之路 　　浓度－时间曲线 二.浓度-时间曲线与体内过程 １.吸收与C-T曲线:给药途径、吸收速度 2.分布与 c-t曲线:房室模型(compartment model) 　将分布特点相同,且进出速率相同的脏器简化为一个室 3.消除与C-T曲线:(1)消除快慢; (2)消除类型：零级、一级、非线性 第三节 药代动力学定量规律 三.基本参数及意义　　 1.吸收参数:生物利用度 (bioavailability,F) 2.分布参数:分布容积(volume of distribution,Vd) 3.消除参数：消除半衰期(half-life time,t1/2) 生物利用度 (bioavailability) 相对生物利用度：AUC(试验)/AUC(标准)×100% 影响因素 消除参数 半衰期(t1/2): 血药浓度下降一半所需的时间 反映药物的消除速度； 确定给药间隔的依据； 测算达到稳态的时间及药物清除时间； 第三节 药代动力学定量规律 四.多次用药C-T曲线与参数　　 1.等量等间隔给药C-T曲线 （1）稳态血药浓度 (steady-state blood concentration) （2）坪值(plateau) 2.维持量与负荷量 （1）首量加倍