遗伝性疾患-medic.mie.doc

遺伝性疾患 先天性疾患（congenital） 遺伝性疾患（hereditary）＝家族性（familial） 生下時より存在する 世代を通して伝搬する 遺伝性でない 感染 生下時には存在しない 放射線 Huntington舞踏病 奇形 家族性アミロイドーシス 家族性大腸ポリポーシスetc. 形質－character, trait。特徴。 表現型－phenotype　悪い表現型として、遺伝疾患、致死性。 表現形質 cf. 遺伝子型－genotype 突然変異 DNAの不可逆的な変化。胚細胞に生じると遺伝する。 １）点突然変異 missense変異－一塩基の置換により、コードするアミノ酸がかわる。 nonsense変異－stop codonに変化する。 ?一塩基が変っても、アミノ酸が変らない場合もある。 たとえば、CC-T,C,A,Gはすべてprolineをコードする。 ?機能部位のアミノ酸でなければ、表現型は出にくい。 ?したがって、点突然変異はほとんどがsilent mutation（表現型がでない）である。 ?多型性（pleomorphism）のひとつになる。 ?多因子病の原因にはなりうる可能性がある。 frame shift変異－codonの読み枠が変ることにより、アミノ酸の置換が生じる。 ?塩基の欠失、挿入によって起こる。 ?３塩基が抜けると読み枠はずれないが、一残基が欠失する。 ２）三塩基リピート突然変異 ３）遺伝子再構成 欠失（数十塩基～数千～遺伝子～染色体） 挿入、重複、増幅 染色体転座 遺伝形式による遺伝性疾患の分類 １）メンデルの法則に従う疾患 相同染色体と対立遺伝子 ?両親から受け継いだ染色体の相同なものを相同染色体という。 ?相同染色体の相同な位置にあり、機能的にも相同な遺伝子を対立遺伝子（allele）とよぶ。 ?異なった対立遺伝子を持っている場合、表現型として現れる形質を優勢形質とよび、それを規定している遺伝子を優性遺伝子という。 ?表現型として現れない形質は劣性形質、遺伝子を劣性遺伝子という。 ?対立遺伝子のそれぞれの表現型が出る場合は、共優性という。 cf.　血液型では、対立遺伝子上の血液型A,Bの関係は共優性、A,OとB,Oの関係は優性、劣性。 ?対立遺伝子の両方が優性形質を表す場合を優性ホモ接合体、異なる場合はヘテロ接合体、両方が劣性形質ならば劣性ホモ接合体とよぶ。 a)　常染色体優性遺伝を示す疾患 ?男女の別なく発症し、ヘテロ接合体でも疾患の表現型を取る。 ?家族性ではなく、散発性の症例がある。胚細胞に異常があれば、その代から、遺伝性疾患になる。 ?ヘテロ接合体でも疾患を発症しない人がいる（疾患の浸透性の低下）。 ?形質の表現の程度が人によって違う（遺伝子表現の多様性）。 ?一般に発症年齢はおそい。 （散発例の存在と発症年齢がおそいので、遺伝病として成立する。生殖年齢まで達しなければ、遺伝病は成立しない。 ?酵素蛋白をコードする遺伝子変異の疾患は少ない（50％あれば代償できるから）。 ?非酵素蛋白の異常による疾患がおおい。 遺伝子変化が優性に働くメカニズム i)　dominant positive －変異により生化学的活性が高まる（たとえば、ras）。発癌などにも多く見られる。 ii）dominant negative －いくつかのサブユニットが集まってひとつの機能単位を作るとき、変異蛋白があると、機能的な単位が作れない。 iii)　フィードバック機構が存在し、異常を増幅する。 iv)　異常遺伝子産物の蓄積 v)　癌抑制遺伝子の損傷（two hit theory） b)　常染色体劣性遺伝を示す疾患 ?対立遺伝子の両方に異常（劣性ホモ）があるときのみ発症する。 ?両親はヘテロ接合体である。 ?したがって、近親結婚の場合に出やすい。 ?優性遺伝に比べ、均質で100％浸透し、発症ははやい。 ?酵素蛋白の異常疾患がおおい。ヘテロでは、安全限界以下になりにくい。 c) 伴性劣性遺伝をしめす疾患 ?X染色体には多くの遺伝子があるが、Y染色体には性を決定するSRY蛋白遺伝子が存在する。 ?ヘテロ接合体の女性はおおくの場合、キャリアとなる。 ?キャリア女性の息子では、1/2の確立で発症する。 ?罹患男性の息子は正常であるが、娘はすべてキャリアとなる。 ?ヘテロ接合体の女性でも、時にX染色体の不活性化により、発症することがある。 d)　伴性優性遺伝を示す疾患 ?極めて少ない。 ?罹患女性の子供は、男女とも1/2の確立で罹患する。 ?罹患男性の子供は、娘のみかならず発症する。 ２）多因子性の遺伝を示す疾患 ?小さな効