第二章新药临床试验2009.pptVIP

* 二、 Ⅱ期临床试验 在 随机 对照 条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。 《本草图经》载：“当使二人同步，一与人参含之，一不与，度走三五里许，其不含人参者必大喘，含者气息自如。” 对照性临床试验概念在早期中国医药学中的体现 * 对照性临床试验的设计原则（四R） P18 1．受试对象的选择应具有代表性（Representativeness）入选标准、排除标准及淘汰标准P16 2??试验分组的随机性（Randomization）具 相等机会，不受试验者或受试者的主观意 愿或客观因素的影响。 * 3．试验结果应具有重复性（Replication）。 4．临床试验设计应具备合理性（Rationality）专业技术的要求和临床 统计学要求。且要方便易行。 * 对照试验一般原则: 1．应符合“齐同可比”的原则（均衡原则）。 2．对照组应能具备监控条件变化的作用。 3．应考虑精神因素的影响（安慰剂，双盲法）。 4．阳性对照选公认有效的药物；阴性对照用安慰剂（仅用于慢性病人）。 * 随机化 临床对照试验中各组病例的分配必须实行随机化(Randomization)。 （1）掷币法与随机数字表法： 常用于大样本临床试验流行病学调查研究，或临床单项指标大样本观察比较，不太适用于小样本临床对照试验。 (2)随机化区组方法的应用： 1)二组例数相等的随机区组设计：适用于病人条件相似，要求二组病例数相等时。 ①利用随机数字表中的数字 ②利用区组随机表随机分配 2)配对随机区组设计：使一项总的随机对照试验由若干个随机区组组成。使试验设计既符合随机化要求，又在一些主要特点上做到均匀分配。 (3) 多中心随机化 * 2．合理设置对照：（安慰剂或有效药） 安慰剂对照（阴性对照）：不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。 适用于：慢性或功能性疾病药物的临床试验，安慰剂效应（精神甚至躯体反应），目的:避免假阳性结果 * 有效药对照（阳性对照）用于急重疾病 选择原则： （1）国家卫生行政部门正式批准上市的 有效药品或药典收载的药品。 （2）应是本项临床试验适应症常规治疗 药物，作用机制用药方式方面与受 试药有一定可比性。 * 3．盲法设计 消除试验者和受试者主观愿望和判断对试验结果的影响。 单盲法 只对受试者实行盲法。消除来自受试者主观偏因的影响。仅适用于有明确客观疗效指标的适应症。 * 双盲法（double blind method） 试验者和受试者双方均不知所用的药物是受试药还是对照药。避免试验者与受试者主观偏因的影响。 双盲、双模拟法(double-b1ind，double-dunmy trial technique) A药组加B药安慰剂，B药组加A药安慰剂，则两组均分别用一真一假两种药，外观与气味均无不同 * 三盲法(triple blind method) 是研究对象、观察者和资料整理分析者均不知道研究对象分组和处理情况，只有研究者委托的人员或药物的制造者知道，直到试验结束时才公布分组和处理情况。 * 4 合理样本大小 重复性是消除试验误差的重要手段。 《新药审评办法》规定不少于100例（对），特殊药物还另有规定。P18 恶性肿瘤、危重病例及特殊病种 避孕药 保胎药与影响胎儿及子代发育的药 * 常用对照性临床试验设计方法 1 平行对照设计（parallel controlled design） 同期进行试验观察，有利于消除时间和条件等因素造成的误差。 2 交叉对照设计（cross-over controlled design） A组（受试药 洗脱期 对照药 ）TOR B组（对照药 洗脱期 受试药）ROT 减少抽样误差以及顺序误差 3 序贯对照试验 * 随机对照试验类型表 __________________________________________________________ 平行对照试验 交叉对照试验 ______________________________________________________________ 随机