丙戊酸盐的临床应用.ppt

谢 谢 * * 2-en-VPA：二烯丙戊酸； 3-Keto-VPA：三酮丙戊酸； 3-,4-,5-OH-VPA：三羟基丙戊酸，四羟基丙戊酸，五羟基丙戊酸 4-en-VPA：四烯丙戊酸；PGA：2-丙基-戊二酸 * 组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸和高活性抗逆转录酶治疗的联合疗法有助于清除体内休眠CD4+T细胞的HIV感染 VPA具有明显的诱导分化作用，这对治疗耐药肿瘤有重要意义 丙戊酸盐可以降低脑肿瘤术后的癫痫发生率，可以减轻术后脑水肿，降低颅内压升高幅度，减少继发性闹损伤，降低致残率，改善预后。 * * * * 临 床 应 用 停 药 停药时机 完全控制症状3～5年 无脑部器质性损害的病因 停药方法 缓慢减量，减药至停用的时间应在1年以上 每1~3个 月减停目标剂量1/3~1/4 * 临 床 应 用 偏头痛、丛集性头痛、三叉神经痛 与增加GABA有关，可影响疼痛机制 且对血管系统有一种神经源性作用 对偏头痛的预防效果与剂量有关 需达血浆浓度700umol/L，获最佳疗效 三叉神经痛：1.2～1.6g/d，分3次口服 待疼痛消失，维持2周后逐渐减量至停药 * 临 床 应 用 双 相 障 碍 即双相情感障碍，指既有躁狂或轻度躁 狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍 呈发作性病程，躁狂和抑郁常反复循环或交替出现，也可以混合方式存在 * 临 床 应 用 双 相 障 碍 治疗双相障碍中的躁狂发作，特别是快速循环发 作及混合性发作效果较好，对双相障碍有预防作用 丙戊酸—心境稳定剂 用法：小剂量开始，0.2g，2～3次/天，逐渐增加 至0.3～0.4g，2～3次/天。最高剂量不超过1.8g/天 * 临 床 应 用 其他精神疾病 运动功能 躯体营养 反射活动 感觉功能 丙戊酸 精神分裂症 丙戊酸 分裂情感 性精神病 精神发 育迟滞 焦 虑 气功偏差所 致精神障碍 * 临 床 应 用 锥体外系疾病 10.家族性运动诱发性 舞蹈-徐动症 丙戊酸可能通过提高脑内或脊髓前角GABA的浓度来调整这些疾病脑内或脊髓内神经递质平衡而起到治疗作用 1.小舞蹈病 2.Huntington氏舞蹈病 3.偏侧投掷症 4.阵挛性小脑共济失调 5.非癫痫性肌阵挛病 6.痛性痉挛 7.僵人综合征 8.迟发性运动障碍 9.不宁退综合征 * 临 床 应 用 其 他 疾 病 呃逆 HIV 肿 瘤 高 热 惊 厥 心 率 失 常 丙戊酸盐 * 胃肠道 症状 最常见，尤其在治疗开始时明显 45％患者有不同程度胃肠道不适 肠溶片可减轻该副作用 体重 增加 无明显性别差异；与血浆VPA浓度或剂量无关 可能与多种因素有关：食欲和进食增加，脂肪酸 ?-氧化受损及产热减少，高胰岛素血症 毒 副 作 用 消化道症状、体重增加 * 毒 副 作 用 肝功能损害 44％患者，剂量相关性肝酶增高，但无临床症状，减药或停药后可恢复 VPA相关肝毒性高危因素：年龄小于2岁；联合治疗；精神发育迟滞或患某些代谢性疾病的儿童（如器质性酸血症、线粒体疾病等） * 毒 副 作 用 肝功能损害 VPA相关的肝毒性常发生在治疗前三个月 严重肝损害时出现酶和胆红素异常，提示预后不良 凝血酶原时间延长提示预后较好 VPA相关肝损害的处理： 静脉输注左卡尼汀(100mg/(kg.d)，最大剂量可达2g/d)。 * 毒 副 作 用 可致再生障碍性贫血、血小板减少、白细胞减少、血小板功能障碍以及纤维蛋白原降低 血小板减少相对常见，通常与剂量呈正相关，且症状较重 血液系统紊乱、脱发 12％VPA治疗患者存在剂量依赖性脱发 * 毒 副 作 用 VPA脑病 多数病例伴有血氨水平增高，而无肝损害的证据 多数是可逆的，停药后很快恢复正常 典型特征 意识模糊、昏睡、昏迷、共济失调和扑翼样震颤 癫痫发作频率增加及EEG弥漫性慢波与痫样放电增多 * 其他少见不良反应 认 知 记 忆 行为改变 致 畸 胰腺炎 多囊卵巢 综合征 毒 副 作 用 其 他 * 禁忌及预防 治疗前，行血常规、肝功能及凝血功能检查 服用大剂量VPA患者应定期检测血小板计数 持续性胃肠道反应患者，应检测胰酶及血氨浓度 对于2岁以下的患儿，应慎用或在严密观察下使用 肝脏疾病或慢性胰腺炎患者禁用 * 妊娠期用药 动物实验证明VPA有致畸作用 常见的是骨骼系统畸形 几乎所有经典的抗癫痫药物均可增加致畸率 补充叶酸可降低胎儿发生神经管畸形的危险 建议受孕前四周开始补充叶酸 * 妊娠期