2型糖尿病口服降糖药及胰岛素的应用.ppt

* 2.5mg 格列本脲 血药浓度峰值 0.15 uM 120mg 那格列奈 血药浓度峰值 19.1uM 2.0mg 瑞格列奈 血药浓度峰值 0.08 uM * 该研究在人β细胞培养液中分别加入不同浓度的瑞格列奈、那格列奈、格列苯脲或浓度为5. 5μmol/ L 的葡萄糖,并用TUNEL 染色观察凋亡率。发现加入格列苯脲100 μmol/ L 或10 μmol/ L 与单纯用葡萄糖相比,β细胞凋亡率明显升高,而瑞格列奈和那格列奈这两种短效促泌剂引起的β细胞凋亡较少。其中瑞格列奈1μmol/ L 引起的凋亡率最低。 这里为什么选择培养4小时的B细胞凋亡做比较，因为诺和龙和那格列奈在人体大约在4小时左右清除，所以更有意义。 A, Results are means SE of percentage of TUNEL-positive -cells relative to control incubations (100%; in absolute value: 0.36 0.03% TUNEL-positive -cells). The mean number of islets scored from each donor was 45 (range 25–72) for each treatment condition. Islets were isolated from five organ donors. * These data represent an abbreviated summary; please consult current prescribing information for these agents to obtain complete information. * 这里我们将不同口服降糖药物的药代动力学进行比较，大家可以看到，无论是半衰期、药物维持时间还是药物清除途径等方面比较，诺和龙都是最适合肾脏患者使用的口服降糖药。 主要是诺和龙半衰期最短，药物维持时间最短，因此药物不容易蓄积，另外诺和龙经肾脏代谢比例也很小，因此对肾脏的负荷也最小，综合以上3个指标，诺和龙的肾脏安全性优于大家熟悉的糖适平，这在临床研究中也得到了证实。 可能会有专家会问以下问题，附上建议答案—— 为什么糖适平的肾脏安全性还不如诺和龙？ 因为虽然糖适平经肾脏代谢5％，但它的半衰期和作用维持时间都是诺和龙的2倍以上，所以仍然比诺和龙更容易蓄积，发生低血糖。 为什么诺和龙的肾脏安全性比拜糖平好？ 诺和龙半衰期仅1小时，作用维持4－6小时，诺和龙及其代谢产物8%经过肾脏排出。研究也证实诺和龙可以安全地用于各种程度不同的肾功能不全患者。 而拜糖平药物原型的半衰期为2小时，代谢产物的经肾排出比例为35％，当严重肾功能不全时该药达峰浓度和药物曲线下面积分别增高5倍和6倍，静脉注射后经过肾脏排泄的比例增高至89％。 拜糖平的实际药物代谢是这样的： 14C标记的阿卡波糖口服后，达峰时间为服药后14－24小时，而活性药物的血浆峰值为1小时，活性药物被吸收的仅为1.7%+_ 0.52%，这主要是由于其在肠道被细菌或消化酶降解所造成；半衰期为2小时，活性成分的代谢产物主要为4－甲基邻苯三酚衍生物，其34％在96小时内被吸收，然后迅速、完整地自尿排出。这种分解产物随尿排泄的总放射性约为35.4%+_ 6.0%,其中活性药物的放射量不是2％，剩余51.3%+_ 19.5%自粪便排出。在严重肾功能不全时，该药达峰浓度及药物曲线下面积较健康自愿者分别增高5倍、6倍，因此它的说明书里特别注明“严重肾功能不全禁用”。 * Given the drawbacks of the traditional stepwise approach, there is a strong rationale for earlier use of combination therapy. Earlier introduction of combination therapy offers the potential for therapeutic goals to be achieved more rapidly than with conventional stepwise management, thus reducing the risks associated with extended periods of poor glycemic control. Combination therapy with sub-maximal doses of oral antidiabetic agents may offer improved safet