皮肤药理学110916pdf课件.ppt

皮肤为人体最大的器官，其总重量为人体的16%，成人皮肤总面积约为1.5~2.0 M2，婴儿0.21M2 ，包括皮下脂肪层，皮肤厚度约为0.5~4mm，但不同的部位和个体存在差异，腔口部位形成皮肤黏膜的移行区，是一些疾病的好发部位。 皮肤代谢 皮肤内存在着一些代谢酶，主要在活性表皮内，它们能代谢渗透通过皮肤的药物，使药物到达体循环之前经受“首过效应”，但皮肤内的首过效应比肝内弱得多。药物在皮肤内的代谢作用包括氧化、水解、还原、甲基化和葡萄糖醛酸结合等，代谢速率与酶的活性与药物的浓度有关。 贮库作用 药物经皮吸收过程中可能会在皮肤内产生积累，形成贮库，其主要积累部位是角质层。贮库的形成是由溶解在角质层中的游离药物与结合于角质层中的药物所引起的，而后者起主要作用。 目前研究的重点是如何提高局部用药的疗效以及如何使药物通过皮肤发挥全身治疗作用，透皮吸收促进剂的研究是其中一个重要方面。 在透皮吸收试验中，尚有许多影响实验的因素值得探讨，如动物的选择 ，由于常见的实验动物如大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、家犬等的皮肤结构和人体差别较大，药物的渗透性往往大于人体皮肤，对实验结果有一定的影响。 药物通过皮肤的途径 两条途径： 主要途径：透过角质层和表皮，进入真皮被毛细血管吸收进入体循环，即表皮途径。药物可穿过角质层细胞到达活性表皮，也可通过角质层细胞间到达活性表皮。 角质层细胞扩散阻力大，药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。角质层细胞间是类脂分子形成的多层脂质双分子层，类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性药物分子经角质层细胞间的水性区渗透，而非极性药物分子经由疏水区渗透。 次要途径：是通过皮肤附属器的吸收，即通过毛囊、皮脂腺和汗腺 。 药物通过皮肤附属器的穿透速率要比表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有0.1%左右，因此不是药物经皮吸收的主要途径。 药物应用到皮肤上后，药物从制剂中释放到皮肤表面。皮肤表面溶解的药物分配进入角质层，扩散穿过角质层到达活性表皮的界面，药物从角质层分配进入水性的活性表皮，继续扩散通过活性表皮到达真皮，被毛细血管吸收进入体循环。在整个渗透过程中，富含类脂的角质层起主要的屏障作用。当皮肤破损时，药物很容易通过活性表皮被吸收。 影响药物透皮吸收的因素 （一）生理因素 （二）药物因素 （三）剂型因素 （四）辅料因素 （五）透皮吸收促进剂 皮肤的水合作用 皮肤的水合作用使角质细胞发生膨胀和结构的致密程度降低，使药物的渗透变得容易。 角质层的厚度及毛囊的疏密 ? 皮肤的完整性 完整皮肤与破损皮肤的吸收不同，破损皮肤的屏障作用受到破坏，可使物质自由地进入真皮，吸收的速度和程度大大增加。 皮肤温度? 温度升高，药物的渗透速度也升高。 皮肤部位 身体的不同部位皮肤存在渗透性差异，这主要是由于角质层厚度与皮肤附属器密度不同引起的，一般渗透性的大小为阴囊耳后腋窝区头皮手臂腿部胸部。 年龄 不同引起皮肤生理条件的不同。老年人因皮肤较干燥、萎缩和附属器功能下降，皮肤渗透性差。 药物的经皮吸收存在着个体差异，不同个体相同解剖部位的皮肤渗透性可能相差很大。 （二）药物因素 1 药物剂量 2 药物分子量大小 适合经皮吸收的药物以低分子量为宜 ，分子量越大，扩散系数越小 3 溶解度与分配系数? 一定范围内，透皮系数随油／水分配系数的增大而增大 4 药物的解离状态? （三）剂型因素 给药系统的剂型能影响药物的释放性能，进而影响药物的透皮速率，药物释放越快，越有利于药物的透皮。一般凝胶剂、乳膏型储库中药物释放较快，骨架型经皮贴片中药物释放较慢。 制剂处方中的成分如表面活性剂、系统的PH、药物的浓度与系统的面积等都会影响药物的透皮吸收。 （四）辅料因素 透皮给药系统中除了主药外，还包括：骨架材料、控释膜系统、固定在皮肤上的压敏胶，另外还有背衬材料和保护膜。 高分子材料的分子量及分子量分布，结晶与结晶度，交联度，玻璃化转变温度对药物的透皮吸收有重要影响。 （五）透皮吸收促进剂 促透剂系指可以加快药物穿透皮肤的速度而不对皮肤形成严重刺激和损害的物质。 现在研究应用较多的促透剂主要有： ①天然促透剂：包括萜类、精油及内酯等，如薄荷脑； ②合成促透剂：主要有吡咯烷酮类、磷脂及磷酸盐类、酯类和酞胺类等，其中最有代表性的是氮酮(Azone)。 ③两种或多种透皮促进剂的联用： 月桂氮卓酮及其类似物 月桂氮卓酮（Azone）是1976年由Nelson研究开发公司开发的产品，应用最广泛，可以说是促透剂的一个典型代表。Azone对不同性质的药物促透效果差别很大。Azone对亲水性