第3章_药效学课件.ppt

药 理 学(Pharmacology) 药效动力学（药效学） 研究药物的药理作用 研究药物的作用机制 一、药物的基本作用 1.药物作用选择性：选择性高者针对性强；低者作用范围广。 2.药物作用的表现：兴奋与抑制。 变态反应（Allergy） 仅见于少数特异质病人， 与量无关，很小量即可引起。可分为五型。 l 型变态反应（直接反应） 药物作为半抗原，与蛋白质结合形成完全抗原 刺激机体产生特异性抗体（IgE） 反复接触药物，引起肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放大量过敏性介质，如 组织胺，缓激肽，5-羟色胺 白三烯和前列腺素 II 型变态反应 属自身免疫，机体产生 IgG 或 IgM 对抗机体自身的抗原 一般外源性的抗原与机体正常细胞表面的某些结构相类似时，所产生的抗体 IgG 或 IgM 对抗这些抗原时，也同时攻击机体正常的细胞 调理作用与细胞溶解作用 III 型变态反应（免疫复合物） 如血清病，可见于血型不符，伴有荨麻疹，发热和关节痛 又如脉管炎，常有多形红斑和肾功能异常，有时可危及生命 IV 型变态反应（延迟性反应） 最常见的是注射结核菌素和接触性皮炎 继发性反应　由于治疗作用而引起的不良后果，又称治疗矛盾，如二重感染。 后遗效应　是指停药后血药浓度己降至阈浓度以下时，仍存在一定的药理效应。例如巴比妥类引进的次晨乏力、因倦现象等 依赖性（dependence） 反复使用某种药物后，由于停药而产生的一系列症候群 精神依赖性??欣快感 身体依赖性??戒断症状 药物作用机制 一、非特异性作用： 如消毒防腐剂的蛋白质变性作用。 改变细胞周围环境的理化性质：如抗酸药中和胃酸。 二、特异性作用 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运。 对酶的影响 作用于细胞膜离子通道 影响核酸代谢 影响免疫机制 作用于受体： 如铁盐补血、胰岛素治疗糖尿病。 如利尿药抑制肾小管对钠钾氯重吸收 如新斯的明抑制胆碱酯酶。 如钙通道阻滞剂维拉帕米。 如抗癌药5-FU(-)癌细胞DNA合成。 如糖皮质激素的免疫抑制作用。 如阿托品阻断M受体，产生作用。 受体学说 占领学说 备用受体学说 速率学说 二态学说 能动受体学说 药物的构效关系 结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，作用相似（Me-too药物）。取代基增大，内在活性渐弱，甚至拮抗。 光学异构体（手性药物） 效应有差异，如S-和R-萘普生； 作用有质的不同，如奎宁和奎尼丁。 药物与受体 受体是存在于细胞膜上、细胞浆中的大分子蛋白质，可特异地与某些药物或体内生物活性物质暂时结合，并能识别、传递信息，产生生物效应的细胞成分。 下面以受体占领学说为例，阐明药物的作用机制。 受体特征： 饱和性：受体数目有限，当配体足够时，出现饱和现象。 专一性：一种特定的受体只与其特定的配体结合，产生特定的生理效应。 可逆性：配体与受体的结合是可逆的，可被其他特异性配体置换。 高灵敏度：受体能识别周围环境中微量的配体，只要很低浓度的配体就能与受体结合产生显著的效应。 受体特征： 高亲和力：配体与受体的表观解离常数KD值一般在10-12~10-9 mol/L之间。 区域分布：不同组织或同一组织不同区域受体密度不同； 亚细胞或分子特征：同类受体不同亚型的分子量，分子特征各有特性； 多样性：同一受体可广泛分布于不同的组织，而产生不同的作用。 配体结合试验资料与药理活性的相关性； 生物体存在内源性配体。 作用于受体的药物分类 储备受体（Spare receptor） 五、受体类型 (Receptor classes) Ligand-gated ion channels (ion channel R.) 门控离子通道型受体（离子通道型受体） Intracellular receptors 细胞内受体 G-protein-coupled receptors G 蛋白耦联受体 Receptors with tyrosine kinase activity 具酪氨酸激酶活性受体 Ligand-gated ion channels（剖面观） 每个亚单位有4个跨膜区（TM1~4） 每个亚单位的TM2共同形成门控结构 除N-受体外，GABAA、5-HT3和甘氨酸受体均属此类 药物效应与信号传递 受体与相应配体结合后，必需通过细胞内第二信使传递信息，将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制，才能发挥生理功能或药理效应。 G-蛋白：细胞外受体与胞内效应分子的偶联体，功能有：①调节腺苷酸环化酶的活性，通过cAMP实现信号转导；②介导肌醇磷脂的降解，生成IP3和DG进行信号转导；③调节离子通道，影响钾、钙等离子的跨膜流动。 已知第二信使有：cAMP、cGMP、肌醇磷酯、钙离子等 信号转导小结 药物的量效关系 量反应 指药理效应