细胞学说课件.ppt

正常细胞 凋亡细胞 2002年诺贝尔生理学或医学奖分别授予了英国科学家悉尼·布雷内（Sydney Brenner ）、美国科学家罗伯特·霍维茨（H. Robert Horvitz ）和英国科学家约翰·苏尔斯顿（John E. Sulston ），以表彰他们发现了在器官发育和“程序性细胞死亡”过程中的基因规则。 悉尼·布雷内（左）、罗伯特·霍维茨（右）和约翰·苏尔斯顿（中） 四、脱离正常轨道的细胞——癌细胞 癌细胞的主要特征： 脱分化； 无限增殖； 失去接触抑制现象； 对生长因子需求降低； 细胞骨架紊乱； 细胞表面和粘附性质改变。 恶性肿瘤细胞 脱分化（dedifferentiation） 处于分化终端的细胞发生癌变时，重新获得很强的分裂增殖能力，这种情况称为脱分化。 无限增殖 正常细胞经过一定次数的分裂增殖就走向衰老和死亡，癌细胞却细胞周期失控，能无限增殖。 失去接触抑制现象 正常细胞生长到和邻近细胞相互接触时其运动和分裂都停下来，称为接触抑制现象。癌细胞生长到和邻近细胞相互接触时仍然旺盛生长，可以长成团块。 癌细胞的主要特征 肿瘤细胞失去接触抑制现象 对生长因子需求降低 体外培养的癌细胞对生长因子的需要量显著低于正常细胞，是因为自分泌或其细胞增殖的信号途径不依赖于生长因素。 细胞骨架紊乱 癌细胞的细胞骨架结构异常，排列混乱，所以其外形和运动方式与正常细胞不同。 细胞表面和粘附性质改变 失去主要的组织相容性抗原，出现一些新的表面抗原。 脂质双层结构改变，细胞膜中蛋白质运动增强。 细胞粘着和连接相关的成分（如ECM、CAM）发生变异或缺失，相关信号通路受阻，细胞失去与细胞间和细胞外基质间的联结，易于从肿瘤上脱落，具有迁移性。 致癌因子： 1.物理致癌因子： 电离辐射:?电离辐射能够引起人体各部位发生肿瘤，但据估计在所有肿瘤的总病例中只占2％一3％。居里夫人的去世，日本原子弹爆炸后引起白血病的发病率增高，都是著名的例子。 紫外线: 紫外线照射可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤的免疫功能，有利于皮肤癌和基底细胞癌的发生。近年来由于环境恶化，地表紫外线的辐照强度急剧增高，其诱发人体皮肤癌的潜在危险性将大为增加。 2. 化学致癌因子：是指引起人或动物形成肿瘤的化学物质。种类最多，分布极广。 无机化合物如石棉、砷化物、铬化物等。 有机化合物 多环芳烃类:广泛存在于沥青、汽车废气、煤烟、香烟以及熏制食品中。 亚硝基化合物：变质的蔬菜和食品含量较高，能引起消化系统、肾脏? 等多种器官的肿瘤。 。 烷化剂类：如芥子气、环磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等 。 芳香胺类：如乙萘胺、联苯胺、4－氨基联苯等，可诱发? 泌尿系统的癌症。 偶氮染料：如用二甲基氨基偶氮苯(即奶油黄，可将人工奶油染成黄色的染料)掺入饲料中长期喂养大白鼠，可引起肝癌。 生物毒素：如黄曲霉素等。 某些金属如铬、镍、砷等也可致癌。 3.生物致癌因子：病毒、细菌、霉菌等。 病毒与肿瘤发生：自1911年Peyton Rous报告了后来被命名为劳斯肉瘤病毒（Rous′sarcoma virus，RSV）能够引起禽类肿瘤以来，后来又发现了引起人类肿瘤的病毒，目前与人类肿瘤发生关系密切的有4类病毒： 反转录病毒：如T细胞淋巴瘤病毒（HTLV-1）引起人类T淋巴细胞白血病 。 乙型肝炎病毒(1-IBV)：引起人肝癌 。 乳头状瘤病毒(HPV)：在世界范围内与15%的人类肿瘤相关 ，引起宫颈癌、口腔癌 。 Epstein-Bars病毒(EBV)：引起鼻咽癌。 霉菌与肿瘤发生 目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。但除黄曲霉毒素(aflatoxin)外，对其他的研究都较少。 细菌与肿瘤发生 关于细菌与肿瘤的关系，对幽门螺杆菌与胃癌的研究较多。世界卫生组织已把幽门螺杆菌列为胃癌的Ⅰ类致癌原。研究显示在胃癌组织中幽门螺杆菌阳性率为69%-95%；幽门螺杆菌感染者的胃癌发生率为2.3%-6.4%。幽门螺杆菌还与胃粘膜相关淋巴瘤的发生有关。 1910年美国病理学家劳斯（P Rous，1879~1970）发现，将带有肉瘤病毒的鸡肉瘤无细胞抽提液接种给健康的鸡，结果诱发了肉瘤。为此，该病毒就被命名为Rous肉瘤病毒。劳斯也荣获了1966年诺贝尔生理学和医学奖。 Peyton Rous 与癌相关的基因 癌基因 癌基因（oncogene）是指能导致细胞恶性转化的核酸片段，根据来源分为病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）和细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc），如src、c-myc等。已知所有的肿瘤病毒都可通过将病毒核酸整合入宿主细胞DNA中，而将正常细胞转化成癌细胞。 原癌基因 实际上细胞内癌基因的编码蛋白，常具有一