猪繁殖和呼吸综合征免疫预防.PDFVIP

猪繁殖和呼吸综合征免疫预防 王冬 朱连德 勃林格殷格翰动物保健有限公司 猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)，又称蓝耳病，其病原是猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)。 该病毒是有囊膜的 RNA病毒，属套式病毒目动脉炎病毒科。 作为RNA 病毒，PRRSV 的基因在合成时容易出现内在性错误，因此 PRRSV 的基因容易发 生变异。2006 年肆虐中国的“高热病”病原的高致病性蓝耳病就是经典蓝耳病病毒变异株， 属于美洲株 PRRSV。弱毒力毒株不导致或导致不严重的临床症状，中毒力毒株会导致母猪流 产和仔猪呼吸困难，强毒力毒株则会导致猪只死亡(目前尚没有严格的毒力强弱的界定条 件)。 1 蓝耳病的免疫机制 蓝耳病病毒感染可以导致免疫抑制。首次免疫反应失败导致机体的抗病毒防御机制反 应慢或滞后。由于不能快速的刺激T细胞和B细胞反应，因此无法产生充足有效的抗体和细胞 毒性T细胞反应。 初次感染PRRSV 是以病毒在靶细胞，如肺泡细胞和巨噬细胞大量增殖和出现临床症状为 主要特征的。急性感染的特征是组织中含有高通量病毒和持续1 个月的病毒血症。持续感染 期的病毒选择性在机体的一些组织，主要是一级淋巴组织，持续低水平复制。涉及病毒低水 平复制的PRRSV 持续感染并非稳定的长期感染过程。在感染数月后，病毒最终将被清除出体 外，据估计这需要至少150 d或更长时间。然而，大规模田间试验表明成年病猪的排毒期自 45 d～86 d不等。在持续感染期，病毒基因组的一些区域高度保守，即使是常发生变异的糖 蛋白和M 蛋白也不例外。PRRSV 能够在体内持续感染，并长期存在的具体机制尚不清楚，但 是在恢复期动物体内病毒持续存在的一个最主要因素是，宿主免疫系统无法启动针对PRRSV 的有效免疫保护反应。人们对有效保护猪群不受PRRSV 感染的免疫机制，及有效免疫组分知 之甚少。目前所知一些PRRSV 弱毒疫苗具有保护性，一般在PRRSV 感染后4 周，即可引发T 细 胞介导的免疫反应，此反应最早从感染后第9 d至第14 周都可被检测到。感染猪也会被激发 针对该病毒的迟发型变态反应，PRRSV 感染后7 d～9 d，血清中出现高水平的抗体应答反应 并能被ELISA 检测，，然而，这种感染早期产生的抗体在体外实验中并不能中和PRRSV。目 前还没有证据表明这种感染早期产生的抗体在机体抵抗PRRSV 感染中起任何保护性作用。同 时，将这些感染早期抗体，一般为感染后21 d 采集，用于被动免疫保护实验，证明这些感 染早期抗体不能介导被动免疫保护。在感染后期，一般为感染后4 周或更长时间，机体才会 产生能够起保护作用的PRRSV 中和抗体。 2 体液免疫反应 目前所知，PRRSV 主要的中和抗体表位分布在GP5蛋白上，此外还有两个中和表位分别 位于GP4和膜蛋白M 上，生成的抗体中还包括抗复制酶复合物中非结构蛋白的抗体，尤其是 Nsp2多肽。感染后5-7天血清中出现PRRSV的特异性IgM抗体，2-3周抗体水平降至检测线以下。 感染后9-10天出现特异性的IgG抗体，最高值出现在感染后的第4周，此后稳定几个月，然后 抗体水平降低，在300天左右降至较低值。目前许多抗N蛋白抗体，不属于中和抗体，不能中 和病毒，只用于诊断临床感染动物。感染后3周左右，血清中出现中和抗体，并以较低水平 持续存在很长时间，不同猪只的中和抗体产生水平不同，有的猪甚至不能产生中和抗体。由 于中和抗体能够从体循环中清除病毒，因此人们一般认为体液免疫在抵抗再次感染以及预防 或减少病毒在动物之间传播方面起重要作用，但是对于中和抗体在阻止PRRSV感染方面的作 用可能比较复杂。同时，在PRRSV 感染中还存在抗体依赖的增强作用。 体外培养的实验中发现，在有蓝耳病病毒抗血清存在的情况下，蓝耳病病毒感染肺泡 巨噬细胞的能力被显著提高；在攻毒前若给猪注射中和抗体，病毒血症的平均水平和持续时 间比单独注射病毒的猪要严重得多。可以推测，一定低水平抗体也许会增强蓝耳病病毒在巨 噬细胞中的复制，即抗体在一定程度上引起了有害且没有保护力的应答反应。这种反应称为 抗体依赖增强作用(ADE)。有研究者推测其原因为抗体结合病毒后，抗体-病毒复合物被巨噬 细胞的 Fc 受体识别，在某种程度上加速了病毒对巨噬细胞的侵染，进一步加重了感染的严 重程度。在 ADE 中，一定血清抗体水平不但不能中和病毒，反而会提高感染的严