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2017-03-13 发布于湖北
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HepatocellularCarcinoma-hcc

Hepatocellular Carcinoma Overview of Hepatocellular Carcinoma Epidemiology Cell Interactions During HCC Angiogenesis Agents that Target the EGFR Signaling Pathway Agents that Target Angiogenic Signaling Signaling Pathways for Angiogenesis: VEGFR and PDGFR in the Vasculature Signaling Pathways for Cell Proliferation and Survival: PI3K Signaling Pathways for Cell Proliferation and Survival: Raf/MEK/ERK Sorafenib Targets both Tumor-cell Proliferation and Angiogenesis In Vitro * * Cell membrane Semela D, et al. J Hepatol 2004;41:864–80 Clauss M. Semin Thromb Hemost 2000;26:561–69 RTK: VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR c-MYC c-JUN BcL-XL BAD ERK1/2 MEK1/2 Akt mTOR Raf PKC NF-?B NF-?B PLC? SHC GrB2 GEF PI3K PTEN Angiogenesis HBx Ras CediranibBevacizumabBMS-582664SorafenibSunitinibThalidomideTSU-68 Site of action p53 x x x x x x x x x x x Cell membrane p53 c-JUN wnt Receptor MEK1/2 Survival Transcription/translation PI3K PTEN DSH GBP GSK3? ?-catenin NF-?B NF-?B c-MYC BcL-XL HBx mTOR BAD Raf PKC PLC? ?-catenin ERK1/2 Akt 1. Horie Y, et al. J Clin Invest 2004; 113:1774–83; 2. Hu T-H, et al. Cancer 2003; 97:1929–40. 3. Anzola M. J Viral Hepat 2004;11:383–93 RTK: FGFREGFRIGF-IRc-MET SHC GrB2 GEF Ras Site of actionErlotinibGefitinibLapatinibRAD001SorafenibSunitinib x x x x x x x x x Receptor Cell Membrane c-MYC c-JUN Wnt Receptor BcL-XL BAD ERK1/2 MEK1/2 ?-catenin GSK3? GBP DSH Akt mTOR Raf PKC NF-?B Ras NF-?B PLC? PI3K PTEN p53 Survival Transcription/Translation ?-catenin 1. Feitelson MA, et al. Surg Clin N Am 2004;84:339–54 2. Thorgeirsson S, Grisham JW. Nat Genet 2002;31:339–46 3. Wiesenauer CA, et al. J Am Coll Surg 2004;198:410–21 4. Hwang YH, et al. Hepatol Res 2004;29:113–21 RTK: FGFREGFRIGF-IRc-MET Receptor SHC GrB2 GEF HBx x x x x Site of actionErlotinibGefitinibLapatinibRAD001SorafenibSunitinib x x x x x x KIT/Flt-3/RET Angiogenesis Raf Endothelial cell or pericyte Nucleus VEGFR-2 PDGFR-β MEK Apoptosis Tumor cell Proliferation PDGF VEGF