《血液系统教学资料》第6章 血小板.pdfVIP

第六章 血小板 本章要点： 1. 血小板的生成 2. 血小板的形态结构和生物化学 3. 血小板的功能 4. 血小板活化和分泌的检测 5. 血小板稳态 6. 血小板与血栓疾病 7. 血小板质的异常引起的出血疾病 8. 血小板量的异常引起的出血疾病 女性，26 岁。2 年来月经过多，经1 周发现皮肤紫癜，牙龈出血，体检：面色轻度苍白， 9 9 脾未及，血红蛋白80 g/L，白细胞4.5?10 /L，血小板45?10 /L，骨髓增生活跃，巨核细胞 80 个/片，均为颗粒型。请问，该疾病的可能诊断是什么？患者血小板减少的可能原因有哪 些？如何进行治疗，其机理是什么？ 血细胞约占血液容积的45% ，包括红细胞、白细胞和血小板。外周血经离心 后可分为三层。上层为富含血小板的血浆（Platele Rich Plasma, PRP ）,下层为红 细胞，中间层为白细胞。 血小板平均直径为1～2 μm ，平均体积为5.8 fl。血小板是从骨髓成熟的巨核 细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质，每个巨核细胞可产生1000～ 5000个血小板。肝脏和肾脏生成的促血小板生成素（Thrombopoietin ，TPO ）是 血小板生成的主要调节因子。新生成的血小板先通过脾脏，约有1/3在此贮存。 人外周血中正常血小板计数为：150，000～40 ，000/μL。血小板寿命约7～14天， 每天约更新总量的1/10，衰老的血小板大多在脾脏中被巨噬细胞清除。 第一节 血小板的生成 血小板的产生依赖于造血干细胞和祖细胞向巨核系定向细胞的增殖和分化、 成熟成为大的多倍体巨核细胞以及最终裂解为血小板。 巨核细胞发育的连续过程可被划分为四个阶段：巨核母细胞（Ⅰ期）、嗜碱 性巨核细胞（Ⅱ期）、颗粒型巨核细胞（Ⅲ期）和成熟巨核细胞（Ⅳ期）。区分这 些阶段的主要标准是胞质的质和量、外形大小、分页情况和核的染色质样式。巨 核细胞在成熟过程中，表面的一些特异性分子标志物逐渐开始表达，如CD41、 CD61、GPVI、CD42、PF4等，而一些造血干细胞/祖细胞的分子标志物逐渐消失， 如CD34 。 巨核细胞经胞质裂解生成血小板过程中，形成的一个重要的中间结构是长树 枝状前血小板。其结构主要包括swellings、tip 、shaft和branch point 。 一般认为血小板的形成过程如下：巨核细胞完成核内有丝分裂、细胞器合成、 胞质成熟并膨胀和微管排列后，中心体解聚，微管移动到细胞皮质区。巨核细胞 伸出伪足并延伸形成前血小板，细胞器沿着微管被运输至前血小板中。巨核细胞 胞质裂解形成大量的独立的前血小板，核被挤出，随后血小板从前血小板中释放 出来。 生理状态下，骨髓中的成熟巨核细胞伸出伪足穿过血管内皮细胞层至血管腔 内，在血管腔内形成前血小板。在胞质分离生成血小板这一步骤中，剪切力发挥 重要作用。 巨核细胞除了具有产生血小板的功能外，其在干细胞调节方面也扮演重要角 色。巨核细胞通过分泌TGF-β和CXCL4因子诱导造血干细胞沉默，并且可以通过 分泌FGF1促进造血干细胞增殖，从而起调节造血干细胞稳态的作用。 血小板仅存在于哺乳动物中，其它脊椎动物体内都为有核的凝血细胞 （thrombocyte ）。血小板的出现被认为是一种进化，但同时也将人类暴露于心血 管疾病的威胁下。研究发现，鸟类的凝血细胞能够表达的蛋白质与血小板大部分 相同，但却缺乏两类受体：纤维蛋白原受体和ADP受体。这两类蛋白质是形成凝 块的重要因素，也是抗凝药物的主要目标。尽管哺乳动物为何会出现血小板的进 化机制仍不明了，但研究者猜测，血小板的出现可能提升了早期哺乳动物的存活 率。 第二节 血小板的形态结构和生物化学 一、血小板的形态 循环血中正常状态的血小板呈两面微凹、椭圆形或圆盘形，叫做静息态血小 板。血小板一旦被激活，形态即发生改变。活化的血小板主要有以下三种形态： 树突状（形变）、摊鸡蛋型（铺展）和蜂窝状（聚集）。 二、血小板的结构 血小板有复杂的结构和组成。血小板膜是附着或镶嵌有蛋白质双分子层的脂 膜，膜中含有多种糖蛋白。已知糖蛋白Ⅰb 、GPIaIIa、GPVI与粘附作用有关，糖 蛋白Ⅱb ／Ⅲa与聚集作用有关。此外，