内分泌系统教学资料 6 13-12-2016 内分泌 药理学 降血糖药.pdfVIP

胰岛素及抗糖尿病药 Insulin and Anti-diabetic Drugs 要求 胰岛素的药理作用、临床应用和主要 不良反应 磺酰脲类的药理作用及机制、临床应 用和主要不良反应 双胍类的药理作用、临床应用及主要 不良反应。 α葡萄糖苷酶抑制药的药理作用和临 床应用。 Diabetes mellitus ?东汉名医张机 《金匮要略》称 “消渴 症”: 消谷、饮一斗（10升）、小便一斗； ?1869：胰脏细胞团在镜下如漂浮小岛。 ?1889:切除胰腺, 尿中大量葡萄糖（12%）. 狗呈糖尿病症状消瘦,干渴,无力,死亡. ?1910：糖尿病是缺少来自胰腺的物质， 称为“insulin”意为小岛。 Diabetes mellitus ? 记载“1897年，患糖尿病的10岁男孩的 平均1.3年，30岁和50岁的糖尿病患者生 存期分别是4.1年和8年” ? 20世纪20年代前：饥饿疗法 ? 1921, 班亭结扎狗胰导管，酸化酒精提取 胰岛素 ? 1922：胰提取物治疗14岁重度患者。一 天内尿糖尿酮消失,血糖正常, 活了13年 Charles H Best ? Sir Frederick Grant Banting Diabetes mellitus ? 班廷、贝斯特和科利普申请专利。 ? 礼来从猪和牛胰脏提取的胰岛素。1923 年获美国独家生产胰岛素的授权。 ? 1923:班廷和麦克劳德获诺贝尔生理学医 学奖,世界糖尿病日11月14 日（班亭诞辰） ? 1936提出1型糖尿病和2型糖尿病 ? 1942年发明磺酰脲类药物 ? 1988:代谢综合征(metabolic syndrome) Diabetes mellitus ?Chronic metabolic disease result from inadequate production / underutilization of insulin 胰岛素绝对/相对不足 ?急性并发症： 如酮症酸中毒等。 ?长程并发症: 心脑为中血管病变 肾,眼,足以微小血管为主 如糖尿病足及视网膜病变 糖尿病诊断标准： 1. 糖化血红蛋白水平≥6.5%。 2. 空腹血糖≥126 mg/dl (7.0 mmol/l) 。空 腹定义为至少8h 内无热量摄入 3. 糖耐量2h血糖≥200 mg/dl (11.1 mmol/l) 4. 伴有典型高血糖或高血糖危象症状的患 者，随机血糖≥200 mg/dl （反复持续) 糖尿病前期 ? 介于糖尿病和正常血糖之间的一 种状态，是糖尿病的必经阶段， 是糖尿病的预警信号。 ? 口服糖耐量2h血糖在7.8至11.0 mmol/l ? 空腹血糖在6.1mmol/L到 7.0mmol/L毫摩尔/升之间(正常 空腹血糖3.9-6.1毫摩尔/升） 现状 现状： ?中国成人糖尿病患病率11.6%， 占全球1/3,糖尿病前期50.1% （宁 光，JAMA. 2013 ） ?2型患者胰岛素使用率2％(西 方:50-60％,欧美指南建议，生活 方式干预和口服糖尿病治疗仍不 满意，应尽早开始胰岛素治疗)。 ?发病高峰 国外:65岁;我国:45 岁,低龄化 1型糖尿病 IDDM insulin- dependent diabetes mellitus - β细胞破坏 环境因素病毒，化学试剂 遗传因素 免疫紊乱 自身抗体，抗β细胞 2型糖尿病NIDDM insulin-dependent diabetes mellitus 胰岛素分泌不足 遗传