上海交通大学《机体防御与免疫》9.B淋巴细胞.pptVIP

Ag B细胞依赖抗原刺激的外周分化阶段 成熟B细胞 B 淋巴细胞 4. B细胞中枢免疫耐受的形成 克隆清除：未成熟B细胞表达mIgM，如与骨髓中的自身抗原结合，会导致该细胞的凋亡，形成克隆清除。 受体编辑（receptor editing）：未成熟B细胞表达mIgM，可通过受体编辑改变其特异性，即发生VJ的再次重排，合成新的轻链，替代自身反应性轻链；如编辑不成功，则发生凋亡。 B 淋巴细胞 4. B细胞中枢免疫耐受的形成 失能（anergy）： 未成熟的B细胞与自身抗原的结合可引起mIgM表达的下调，这类细胞虽进入外周免疫器官，但对抗原的刺激不产生应答。 B 淋巴细胞 二、B细胞表面分子及其作用 B 淋巴细胞 mIg（膜表面免疫球蛋白）：mIgM和mIgD,是B细胞的特征性标志，结合特异性抗原。浆细胞不表达。 Ig?、Ig?：又称为CD79a、CD79b。异二聚体分子，胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号（第一信号）。 BCR复合体 1. B细胞抗原受体复合物 2. B细胞共受体 CD19、CD21和CD81：增强BCR与抗原结合的稳定性； 与Ig?/Ig?共同传递活化信号 CD21可结合C3d CD19传递信号 CD21是EB病毒受体 B 淋巴细胞 3. 共刺激分子 CD40分子：与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后，传递第二信号，促进B细胞活化。 CD80/CD86 （B7-1/2）：表达在活化的B细胞表面。 与CD28分子结合，增强T细胞激活 与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化 黏附分子：ICAM-1（CD54） LFA-1（CD11a/CD18） 其他膜分子 CD20： 促进B细胞增殖分化，B细胞特异性标志 CD22： B细胞的抑制性受体，负调CD19/21/81 CD32： CD32b即Fc?RⅡB，负调B细胞活化及抗体分泌 B 淋巴细胞 B细胞表面重要分子 三、B细胞的分类 B 淋巴细胞 B1细胞 B2细胞 CD5分子表达 + - 更新的方式 自我更新 由骨髓产生 自发产生Ig 高 低 针对的抗原 碳水化合物 蛋白质类 分泌的Ig类别 IgMIgG IgGIgM 特异性 多反应性 特异性 体细胞高频突变 低/无 高 免疫记忆 少/无 有 B 淋巴细胞 四、B淋巴细胞功能 B 淋巴细胞 1. 产生抗体介导体液免疫应答 中和作用 激活补体 调理作用 ADCC 参与Ⅰ型超敏反应 2. 提呈抗原（可溶性） 3. 免疫调节：分泌细胞因子；调节性B细胞 B 淋巴细胞 Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology. 7e B 淋巴细胞 B细胞的分化发育 B细胞的表面分子及其作用 B细胞的分类和功能 B 淋巴细胞 * B 淋巴细胞 B lymphocyte B细胞的分化发育 B细胞的表面分子及其作用 B细胞的分类和功能 B 淋巴细胞 免疫细胞的来源及分化 免疫细胞： 包括参与固有免疫和适应性免疫的细胞。前者主要包括单核吞噬细胞，树突状细胞，NKT细胞，粒细胞等，后者包括T淋巴细胞，B淋巴细胞等。 两者在功能上往往互有交叉。 B 淋巴细胞 免疫细胞的来源及分化 所有免疫细胞都来源于骨髓多能造血干细胞（原始造血干细胞）。 胚胎期多能造血干细胞来源于卵黄囊，胚肝，出生后则来之于骨髓。 B 淋巴细胞 B 淋巴细胞 淋巴细胞 B细胞 在骨髓中发育成熟 成熟B细胞位于外周淋巴组织的B细胞区 外周血中占总淋巴细胞的10-15% 表面有多种分化抗原参与体液免疫 B 淋巴细胞 一、B细胞的分化发育 B 淋巴细胞 BCR复合体 B 淋巴细胞 1. BCR的基因结构及其重排 BCR即mIg，由BCR基因（Ig基因）编码。 BCR每条肽链均由可变区（V区）和恒定区（C区）基因编码。 B 淋巴细胞 BCR的基因结构及其重排 编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。 B 淋巴细胞 Nature 1998,394:624-625 BCR的胚系基因结构： 在未分化B细胞中，BCR基因处于胚系状态 V区基因和C区基因相互分隔 VH基因由V、D、J三种片段组成 VL基因由V、J两种片段组成 V片段、D片段和J片段本身具有若干不同的拷贝 VH和VL的胚系基因处于分隔状态，无转录活性 BCR的基因重排