上海交通大学《机体防御与免疫》10.T淋巴细胞.pptVIP

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?? TCR结构: 每条链各含C区和V区 两个功能区 V?、V?决定了 TCR/T细胞的特 异性 胞内段仅含1-6个氨基酸 残基,无传导活化信号 的功能 T 淋巴细胞 T细胞通过TCR识别抗原(MHC限制性) CDR1和CDR2与MHC分子结合 CDR3位于中央,与抗原肽相互作用 T 淋巴细胞 CD3分子结构 由6条链组成:??????(?) 以盐桥与TCR分子结合 胞内段很长(50-155个氨基酸 残基) 具有ITAM基序,传递T细胞活化 信号 功能:传递抗原活化信号 TCR-CD3复合体 T 淋巴细胞 辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。 可将T细胞分为两大类:CD4+T和CD8+T 2.辅助受体:CD4和CD8分子 T 淋巴细胞 CD4是单链跨膜蛋白,胞外区有4个Ig样结构域。 远端2个结构域能与MHCⅡ类分子β2结构域结合。 T 淋巴细胞 CD8由α和β肽链组成异二聚体,其胞外区各含有1个Ig样结构域,能与MHCⅠ类分子重链的?3结构域结合。 T 淋巴细胞 3. 共刺激分子 T 淋巴细胞 3. 共刺激分子 T细胞活化 APC CD28 B7 T 淋巴细胞 CD28分子:T细胞活化中非常 重要的一种共刺激分子 配体:B7(B7-1、B7-2) 静止和活化的T细胞上均 表达 活化信号 CTLA-4:与CD28分子高度同源, 参与T细胞的自身调节 配体:B7(B7-1、B7-2) 但与B7亲和力高于CD28 只表达于活化T细胞表面 通过ITIM结构传递抑制信号 自限作用 T 淋巴细胞 CD2(LFA-2) 主要表达在成熟T细胞、胸腺细胞和NK 细胞表面 配体:LFA-3(CD58)、CD48 介导黏附、提供活化信号 LFA-1 配体:ICAM-1 介导黏附 T 淋巴细胞 多为植物糖蛋白或细菌产物,对淋巴细胞有非特异的多克隆刺激作用 植物血凝素(PHA)受体-人T细胞表面 刀豆蛋白(ConA)受体-小鼠T细胞表面 美洲商陆(PWM)受体 4. 丝裂原受体 T 淋巴细胞 细胞因子受体:参与细胞的各种活动 IL-2与IL-2R结合,传递T细胞 活化的信号 5. 他表面分子 T 淋巴细胞 T细胞表面重要分子 三、T 细胞的分类和功能 T 淋巴细胞 1.根据所处活化阶段,分为 初始T细胞:未经抗原刺激的成熟的T细胞 效应性T细胞:表达高亲和力的IL-2R、整合素 记忆性T细胞:表达CD44和CD45RO,介导再次 免疫应答 T 淋巴细胞 初始T细胞和记忆性T细胞 初始T细胞 活化T细胞 效应T细胞和记忆性T细胞 TCR IL-2R? CD45RA CD45RO MHC II 高度异质性 ? + ? ? 均一 + ? + + 2. 根据表达TCR类型,分为 ??T细胞: 约占外周血T细胞的1%~5%,在肠道粘膜组织T细胞中约占10%。大多为CD4-和CD8-。 对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制,还可能识别非多肽抗原。 在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。 T 淋巴细胞 2. 根据表达TCR类型,分为 ??T细胞: 约占外周血T细胞的95%以上 识别由MHC分子提呈的蛋白质抗原,具有MHC的限制性 介导细胞免疫和免疫调节 按TCR结构不同分为TCR?? T和TCR?? T 3. 根据CD分子分亚群 CD4+T细胞:识别外源性抗原肽,受自身MHCⅡ分子的限制 CD8+T细胞:识别内源性抗原肽,受自身MHCⅠ分子的限制,特异性杀伤靶细胞 T 淋巴细胞 4. 根据功能特征,分为 辅助性T细胞(helper T cell,Th) Th1:分泌IL-2、TNF、IFN-γ 增强吞噬细胞介导的抗感染机制,特别是胞内寄生菌感染,介导细胞免疫;分泌TNF诱导细胞凋亡,促进炎症反应;抑制Th2细胞增殖。 Th2:分泌IL-13,IL-4,IL-5,IL-10,增强B细胞介导体液免疫;抑制Th2细胞增殖 Th17:主要分泌IL-17,参与固有免疫和某些炎症 Th3:分泌TGF-β,抑制免疫应答,免疫负调节 Tfh:滤泡辅助细胞,辅助B细胞产生抗体 BMC Biology?2010?8:37 4. 根据功能特征,分为 细胞毒性T细胞(CTL):杀伤性T细胞 特异性识别内源性抗原肽-MHCⅠ类分子复合物,进而杀伤靶细胞

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